189629. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-(3-hidroxi-piperidinil)-benzamid származékok előállítására
1 169 629 2 L Izoméria bázis/só forma minimális hatásos dózis (mg) testsúly/kg) orális intravénás (lO)képletű csoport cisz bázis 0,31 0,08 4F-C6H4-0-(CH2)3-cisz h2o 0,31 0,08 -Különösen eló'nyös, hogyha fenti gyógyszerkészítményeket az egységes adagolás céljából dózisegység formájában állítjuk elő. A dózisegység forma fizikailag elkülöníthető egységet jelent, amely egységdózis egységnyi adagolásra alkalmas és mindenegyes egység a hatóanyagot előre meghatározott mennyiségben tartalmazza és ezt a mennyiséget úgy számítjuk ki, hogy a megfelelő gyógyászati hatást érjük el a kívánt gyógyászati hordozókkal együtt. Ilyen dózisegység formák lehetnek pl. a tabletták, beleértve az osztott vagy bevont tablettákat, kapszulák, pirulák, porcsomagok, ostyák, Injektálható oldatok vagy szuszpenziók, kanalas orvosságok, stb. és ezek elkülönített többszörösei. Dózisegységenként a hatóanyag mennyisége 0,25-100 mg-ig, előnyösen 1—50 mg-ig terjed. A gasztrointesztinális rendszer motültásának stimulálására alkalmas készítmények a következők lehetnek, melyek szisztémikus adagolásra alkalmasak embernek és állatnak egyaránt. Orális cseppek: A következő kikészítési móddal 50 liter orális cseppioldatot kapunk, amely 10 mg cisz-4-amino-5-klór-N-[ 1 -/3-{4-fluor-fenoxi)-propil/-3-metoxi-4-piperidinil]-2-metoxibenzamidot tartalmaz hatóanyagként milliliterenként. Hatóanyag 500 g 2-hidroxipropánsav 0,5 liter nátrium-szacharin 1750 g kakaóíz 2,5 liter tisztított víz 2,5 liter polietilénglikollal kiegészítve 50 literig. A hatóanyagot feloldjuk 2-hidroxipropénsavban és másfél liter polietiléngíkikolban 60—80°C-on. 30— 40°C-ra lehűtve 35 liter polietilénglikolt adunk ho?zá és az elegyet alaposan keveijük. Ezután nátriumszacharin, 2,5 liter tisztított vízzel készített oldatát adjuk hozzá és keverés közben hozzáadunk még kakaóízt és tetszés szerinti térfogatú polietilénglikolt. A kapott oldatot megfelelő edényekbe töltjük. Injektálható oldat: A következő kikészltésl módon 20 liter parenteráUs oldatot kapunk, amely 2 milligram cisz-4-ami-no-5-klór-N-[ 1 -/3-(4-fÍuorfenoxi)-propil/-3-metoxl-4- -piperidinil]-2-metoxibenzamidot tartalmaz hatóanyagként 1 ml-ben. Hatóanyag 40 g 2,3-dihidroxibutánsav 20 g metil-4-hidroxibenzoát 36 g propil-4-hidroxibenz,oát 4 g injekciós víz kiegészítve 20 literig A metil és propil 4-hidroxibenzoátot feloldjuk 10 liter forrásban lévő injektálható vízben. 50*C- ra lehűtjük és ezután keverés közben 2,3-dihidroxibutándisavat adunk hozzá, majd a hatóanyagot. Az oldatot szobahőmérsékleten hütjük és tetszés szerinti 35 vízzel injektálható vízzel töltjük fel. Az oldatot szűréssel sterilizáljuk (U.S.P XVIII. 811. oldal) és steril edényekbe töltjük. Orális oldat: A következő kikészítési móddal 20 liter orális 40 oldatot kapunk, amely 5 mg cisz-4-amlno-5-klór-N-[ 1 -/3-(4-fluor-fenoxi)-propil/-3-metoxi-4-piperidinll]-2-metoxiberizamidot tartalmaz hatóanyagként egy kávéskanálban (5 ml). Hatóanyag 20 g 4g 2,3-dihidroxibutándisav 10 g nátriumszacharin 40 g 1,2,3-propanetriol 12 liter sorbitol 70% oldat 3 liter metil-4-hidroxibenzoát 9 g propil-4-hidroxibenzoát 1 g 50 málna esszencia 2 ml egres esszencia 2 ml tisztított víxkiegészítve 20 literig. A metil- és propil-4-hidroxlbenzoátot 4 liter tiszttított, fonásban lévő vízben oldjuk. A fenti oldatban először 2,3-dihidroxibutánsavat, majd a hatóanyagot 55 oldjuk. Ez utóbbi Oldatot összeöntjük az előző oldat maradék részéved és ehhez adjuk az 1,2,3-propántriolt és a szorbitol oldatot. A hátriumszacharlnt feloldjuk 0,5 liter vízben és hozzáadjuk a málna és egres esszenciát. A kapott oldatot összeöntjük az előbbivel és tetszés szerinti vizet adunk hozzá, a kapott oldatot ezután megfelelő edényekbe töltjük. .9
