189629. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-(3-hidroxi-piperidinil)-benzamid származékok előállítására

1

2

'169 629

LXVÏII. példa

22,5 rész 4-amino-5 -klór-2-metoxibenzoesav 405 rész triklórmetánnal készített kevert oldatához 5

hozzácsepegtetünk 11,8 rész N,N-dietiletilamint és 13 rész klórhangyasavetilésztert 10°C alatti hőmérsékleten. A keverést 10°C alatt 45 percig folytatjuk, majd hozzácsepegtetjük 19,15 rész cisz-4-amino-3- -metoxi-l-piperidin-etilkarboxilát 360 rész triklórme- f

tánnal készített oldatát azonos szobahőmérsékleten.

Az adagolás befejezése után még 18 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 3xvízzel lx5%-os nátriumhidroxid-oldattal, majd 2x ismét vízzel mossuk. A szerves fázist szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatografálással szilikagéloszlopon tisztítjuk, eluálószerként triklórmetán és metanol 90 : 10 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert lepároljuk. 29,3 rész (80%) cisz-4- -4-amino-4S-klór-metoxibenzoilamino)-3-metoxi-l-piperidinetilkarboxilátot kapunk maradékként (168. számú vegyület).

A fenti módszerrel ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagokból a következő vegyületeket állítjuk elő.

Sorszám

L

R*

R5

Ar

cisz/transz

izoméria

bázis/só

forma

Op°C

169.

(4-F-C*Hd)9.CH-(CH9)r

ch3-H-C6H2-2-CH,0, 4-NHr

. cisz

(COOH)2

.108,9

170.

(4F-C^Hj0-CH-(CH,)v

H

H-C6H3- 2-Cl, 4-N02--transz

h2°

C6H3'

transz

HC1. H90

164,9

171.

4-F-C6H4-CH2-ch3-h

2-CH30,4-NH2,

cisz

— z bázis

227,2

5-CN-C6H2- ‘

172.

(4-F-C<sH4)?CH-(CH9),ch3-H

2-Cl, 4-N02-C6H3-bázis

131,1

173.

(4-F-CfiH4)9CH-(CH9)r

ch3-H

2-CH30, 4-NlL

transz

(COOH)

170,8

174.

(4-F-C^H4)9CH-(CH9)v

H

H

2-CH30,4-NH2-bázis

74,5 2-c

6h3°

175.

(4-F-C,H4)9CH.(CH9)^

H

H

2-CH30, 5-C1-transz

HC1

196,8

176.

3

C6H5-CH2-ch3-H-C6H3-2-CH30, 4-NH(CH3),

cisz

bázis

201,2

5-C1 C6H2-177.

C6Hs-CH2-H

H

2-CH30,4-NH(CH3),

cisz

bázis

164,5

5-Cl-C6Hy-178.

3-CH30-C6H4-CH2-ch3-H

2-CH30,4-NH2,

cisz

1/2 H20

103,1

179.

1,3-benzodioxol-5-il-metilch3-H

5-Cl-C6H2-2-CH30,4-NH2,

cisz

h9o

162,1

5-Cl-C6H2-180.

C6H5.CH2-H

H

2-CH30,4-NH-transz

bázis

159,9

181.

c6h5-ch2-ch3-H

<CH,), 6-Cl C6H 2-0)30, 4-nh$;i

?3)- transz

bázis

125,4-6-Cl C6H2-182.

4-CH30-CóH4-CH2-ch3-H

2-OCH3, 4-NH2,

cisz

H2°

119,5

5-Cl-C6H2-184.

(5) képletű csoport

ch3-H

2-OCH3,4-NH2,

cisz

bázis

214,1

5-Cl-C6H2-185.

ciklopropil-CH2-CHy

H

2-OCH3,4-NH2,

cisz

bázis

177,3

186.

(ch3)2chch3-H

5-Cl-C6H2-2-OCIÍ3,4-NH2,

cisz

bázis

151,1

5-Cl-C6H2- ‘

187.

C6H5CH2-H

H

2-OCH3,5-NH2-cisz

bázis

198,2-so

2-c^h -188.

C6H5CH2-H

H

4-CN-cX-cisz

bázis

154,8

189.

C6H5CH2-H

H

4-Br-C6\cisz

bázis

171,7

190.

C6H5CH2-H

H

2-OC2H5,4-NH2,

5-no1-c:,h.- 2 6 4

cisz

bázis

225,4

29