189629. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-(3-hidroxi-piperidinil)-benzamid származékok előállítására
1 2 189 629-monohidrátot kapunk. Op.: 130,2°C. Az anyalúgot koncentráljuk és egy második frakciót szűrünk le, így 2,89 rész clsz-4-amino-5-klór- 5 -N-( 1 -etil-3-metoxi-4-piperidil)-2-metoxibenzamid-monohidrátot kapunk, op.: 150,5°C (146. sz. vegyidet) Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket dsz-4-amino-N-f 1 [4,4-bisz(4-fluorfenil)-l-metilbu- ^ ® tilJ-3-metoxi-4-piperidil]-5-klór-2-metoxlbenzamid-monohidrát, op.: 121,1 C (147. sz. vegyület), cisz-4-amino-5-klór-N-[l-(2,3-dihldro-lH-inden-2-il)-3-metoxi-4-piperidil]-2-metoxibenzamid, op.: 237,7 °C (148. sz. vegyület), 15 cisz-4-amino-5-klór-N-[l-[2-(ciklohexiloxi)-etil]j-3-metoxi-4-piperidil]-2-metoxibenzamid, op.: 118,5 C. (149. sz. vegyület) és clsz-4-amino- 5 -klór-N-[ 1 -(2-furilmetil)-3-metoxi-4-piperidil]-2-metoxibenzamid, op.: 192,6-195,4°C (150. sz. vegyület). 20 LXVII. példa 4,3 rész transz-1-[4,4-bisz(4-fluorfenil)-butil]-3-metoxi-4-piperidilamin és'1,27 rész N,N-dietiletilamin 60 rész triklórmetánnal készített kevert oldatához hozzácsepegtetjük 5°C alatti hőmérsékleten 3,4,5- trimetoxibenzilklorid 45 rész triklói metánnal készített oldatát, a reakcióelegyet lassan hagyjuk szobahőmérsékletemé melegedni és 18 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Az oldószert lepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografálással tisztítjuk és eluálószerként triklórmetán és metanol 90 : 10 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat összeelegyítjük és az eluálószert lepároljuk. A maradékot 2-propanonban és 2-propanolban hidroklorid sóvá alakítjuk, a sót leszűrjük, szárítjuk és 5,27 rész (75,6%) transz-N-[4,4-bisz(4-f]uorfenil)butil] 3émetoxi-4-piperídil]-3,4,5-trimetoxíbenzainid-monohidroklorid-monohidrátot kapunk. Op.: 135,1 °C(151. sz. vegyület) A fenti módszerrel ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagokból a következő anyagokat állítjuk elő. 25 Sor- L R1 R1 szám 152. c2h ooc-H H 153. C2HjOOCH H 154. c2h?oocch3-H 155. C6H5-CH2' C6H5-H CHr 156. C6H5-CH2-ch! H 157. C.H -CH-0 6 5 2 c4 H 158. c6h5-ch -CHr H 159. (4-F-C6fQ CH(CH2) -H CH 160. 4-(F-C6H4)2CH(CH2)3-H CH 161. (4-F-C6H4)2CH(CH2)3-H H 162. (4-F-C6H4)2CH(CH2)3-H H 163. (4-F-C6H4)2CH(CH2)3-H H 164. (4F-C6H4)2CH(CH2>3-CH, H 165. (4-F-C6H4)2CH(CH2)3-ch3-H 166. (4-F-C6H ) CH(CH2)3-CHr H 167. (4-F-C6H4)2CH(CH2)3-H H Ar cisz/transz izoméria bázis Op°C C6H5-cisz bázis 193 C6H5-transz bázis 158,8 C6H5-cisz bázis 151,2 C6H5~ transz bázis 147,4 C.Hrtransz bázis 181,4 6 5 C6H5-cisz bázis 95,5 C^H.cisz bázis 114,6 4^-4H4-transz bázis 106,5 C6«5 transz bázis 109,4 4-N02-C6H4 transz bázis 177 C6H5-transz bázis 175,8 3,4,5<CH30)3--c6h2-transz bázis 83,1 4-no2-c6h -cisz bázis 118,3 3,4,5-(CH30),-C6H2-cisz . HC1 186,2 C6H5-• cisz bázis 124,4 3,4/<CH30)3 cisz HCl. H20 118,1 28
