189629. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-(3-hidroxi-piperidinil)-benzamid származékok előállítására

'1

2

189 629

119.

(c6hs)2ch-c(o>(ch2)3-ch3-H

2-CH30, 4-NH2,císz 5-Cl-CdH2- 2-CH30, 4-NH2,císz 5-C1-CóH2-bázis 157,5

120.

(4-f-c6h4xch3o)2c-ch(oh>

(ch2)2--ch3-H

bázis 215,3

121.

4F-C6á4-0-(CH2)3-ch3-H

2-CH30,4-NH2,dsz

5-SOCH3-C6H2-H20 148,6- 166,8

133.

4-F-C6H4-CH(OH)CH2CH(OH)CH2-H

H

C^H^- transz

bázis 174,1

134.

4-F-C6H4-CH(OCH3)CH2CH(OH>-ch2-H

H

transz

bázis 167

135.

4-F-C6H4-C(OH)C-C3H5)CH2CH-oh-ch2-4-F-C6H4-C(OH)C-C3H5)CH2--CH(ÖH)CH2-H

H

transz

bázis 166,7

136.

H

H

C£H,- transz

0 5

(COH)2141

137.

40F-C6H4C(OCH3)2CH2CH(OH>-ch2-H

H

C^H^- transz

ŒCOOH 199,1 CHCOOH

138.

(4-F.C6H4)2CH-CH2CH(OH)CH2-H

K

2-CH30, 4-NH2,císz 5-Cl-C6H2- 2-CH3ö, 4-NH2uísz

bázis 111,2

139.

(4-F-C6H4>0-CH2-CH(0H>CH2-C6H5-CH2-N(CH3>CH2-CH(OH>

•ch2-(4-F:c6H4)2CH-CH2-CH(OH>CH2-CHr

H

bázis 79,8

140.

ch3-K

2-CH30, 4-NH2xísz 5-Cl-H20

2(COOH)2146,7

141.

ch3-E

2-CH3ö, 4-NH2císz 5-C1-1/2 H20 107,6

LXIII. példa

3,8 rész 3-(2-klóretil)-2-(lH)-4(3H)-kinazolindion,

4,7 rész dsz-4-amino-5-klór-2*metoxi-N-(3-rnetoxi-4- --piperidil-benzamid, 1,7 rész nátriumhidrogénkarbonát, 0,1 rész káliumjodid és 160 rész 4-metil-2-pentanon elcgyét 24 éra hosszat keverjük és melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az elegyhez vizet adunk, a kivált terméket leszűrjük és N,N-dimetilformamldból és kismennyiségű vízből kristályosítjuk és 35

3,3 rész císz-4-amino-5-klór-N-[l-[2-(2,4-dihidro-2,4--dloxo-3(2H)-ktnazolU)-etil]-3-metoxi-4-piperidil]-2-metoxlbenzamidot kapunk, op.: 270,8°C (142. sz. vegyület).

Hasonlóan állítjuk elő a cdsz-4-amIno-5-klór-N*( 1 -{4-(4-fluor-2-hidroxi-fenil)-4-oxobutil]-3-metoxi- 40-4-piperidíl]-2-metoxibenzamld-monohldrátot. op. :

165,7°C (143. sz. vegyület)

LXIV. példa

4,7 rész cisz-4-amino-5-klór-2-metoxl-N-(3-metoxi-4-piperidil j-benzamidot 160 rész 2-propanonban 45

oldunk. Hozzáadunk 3,2 rész [(2-pirazinil)*metil]-metánszulfonátésztert és 1,7 rész nátriumhidrogénkarbonátot. Az elegyet 18 óra hosszat melegítjük és keverjük visszafolyató hűtő alatt eközben nitrogén gázt vezetünk be az elegy be, A kivált ter- g~

méket leszűrjük, a szürletet lepároljuk. A maradékot ou

szilikagél oszlopon kromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként triklórmetán metanol 95 : 5 térfogatarányú elegyét használjuk, A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert lepároljuk. A maradékot kétszer kristályosítjuk acetonitrilből. 1,16 rész cisz- 55

■4-amino-5-klór-2-metoxl-N-[3-metoxi-1-(2-pirazinilmetll)-4-plperidil]-benzamidot *kapunk, op.: 203,5 °C (144. sz. vegyület).

LXV példa

40 rész cisz-N-(3-(fenÜmetoxl)-4-plperidil]-benza- 60

mid 153 rész tetrahidrofuránnal készített kevert oldatához 323 rész 1 n nátriumhidroxid-oldatot adunk. Ezután hozzácsepeg'.etünk 15,4 rész klórhangyasavésztert 58 rész tetraludiofuránban oldva 5°C alatti hőmérsékleten. Az adagolás befejezése után még 3 óra hosszat keverjük^ miközben jeges fürdőn hűtjük. A hőmérsékletet 5°C alatt tartjuk. Diklórmetán hozzáadása után a rétegeket elkülönítjük. A vizes fázist diklórmetánnal extraháljuk. Az összeöntött szerves fázisokat vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bépároljuk. A maradékot 2,2’-oxibiszpropánban szuszpendáljuk. A terméket leszűrjük és acetonitrilből kristályosítjuk. Az első frakciót leszűrjük és így

35,2 rész císz-etil-4-(benzoilamino)-3-(fenilmetoxi)-1-pierldinkarboxilátot kapunk Op.: 139,2ÖC. Az anyalúgot koncentráljuk, a kivált terméket leszűrjük és második frakcióként 5 rész cisz-etil-4-(benzoilamino)-3-(fenilmetoxi)- 1-piperi dinkar boxilátot kapunk.

össztermelés: 35,2 rész cisz-etil-4-(benzoilamino)-3-(fenilmetoxi)-l-plperldin-karboxilát (70,8%) (145. sz. vegyület).

LXVI. példa

Két rész tlofén 40 rész etanollal készített egy rész oldathoz 12 rész acetaldehid 10%-os tetrahjdrofurános oldatát, 6,3 rész dsz-4-amino-5-klór-2-metoxi-N-(3-metoxl-4-plperidil)-benzamidot és 120 rész metanolt adunk. Az elegyet atmoszféra nyomáson szobahőmérsékleten két rész 5%-os platínacsontszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén elfogyása után a katalizátort leszűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradékot 2,2’-oxibiszpropán és petroléter elegyében szuszpendáljuk. A terméket leszűrjük és acetonitrilből kristályosítjuk. A terméket Ismét leszűrjük, szárítjuk és első frakcióként két rész dsz-4-amino-5-klór-N-(l -e tíl- 3-metoxl-4-piperi dil)-2-met oxi-benzamid-27