189627. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [1,1'-bifenil]-3-il-metil-származékok előállítására
1 2 3. példa 2,4-dimetil-[l,r-bifenil]-3-metanolt a következő módon állítunk elő: 46 ml tömény kénsav és 23,5 ml tömény salétromsav oldatát lassan hozzáadjuk 50,0 g (0,333 mól) 2,6- -dimetil-benzoesavnak 200 ml metilén-kloriddal készített, keverésben tartott oldatához úgy, hogy eközben a reakcióelegyet a visszafolyatás hőmérsékletén tartjuk. Az elegyet visszafolyatás mellett melegítjük még 30 percig, majd 300 g jégre öntve lehűtjük és a szerves fázist elkülönítjük. A vizes fázist háromszor 200 ml dietil-éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és így szilárd anyagként 60,2 g 2,6-dimetil-3-nitro-benzoesavat nyerünk. Vízmentes argon atmoszférában 39,7 g (0,463 mól) borán-tetrahidrofurán komplexet 1 mólos tetrahidrofurános oldatként lassan hozzáadunk 60,2 g (0,308 mól) 2,6-dimetil-3-nitro-benzoesavnak 350 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített keverésben tartott oldatához. A reakcióelegyet 60 °C-ra felmelegítjük és körülbelül 18 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután lassan 20 ml vizet adunk hozzá, majd az így kapott elegyet csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot háromszor 100 ml metilén-kloriddal, ezután háromszor 100 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal mossuk. A mosófolyadékokat egyesítjük és a szerves fázist elkülönítjük. A vizes fázist négyszer 250 ml metilén-kloriddal mossuk, a szerves fázisokat egyesítjük, vizes magnézium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletből az oldószert csökkentett, nyomáson eltávolítjuk és így 51,3 g 2,6-dimetil-3-nitro-benzol-l-metanolt kapunk. Olvadáspont 86,5-88,5 °C. 51,3 g (0,283 mól) 2,6-dimetil-3-nitro-benzol-l-metanol, 25 ml piridin és 350 ml toluol kevert oldatát 70 °C-ra melegítjük, majd 10 perc alatt 22,2 g (0,283 mól) acetil-kloridot adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 85 °C-ra felmelegítjük, 2,5 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 100 g jégre öntjük és 100 ml 4 n hidrogén-klorid oldatot adunk hozzá. A szerves fázist elkülönítjük, 100 ml 2 n vizes hidrogén-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és így 47,5 g olajként nyerjük a (2,6-dimetil-3-nitro-fenil)-metil-acetátot. Vízmentes argon atmoszférában 0,65 g 5 t%-os, platinaszén katalizátort és 20 ml metanolt adagolunk egy edénybe, majd 175 ml metanolban lévő 22,5 g (0,100 mól) (2,6-dimetil-3-nitro-fenil)-metil-acetátot adunk hozzá. Az elegyet 1,5-2 órán át hidrogénezzük, majd szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük és így olajként a 3-(amino-2,6-dimetil-fenil)-metil-acetátot nyerjük. Vízmentes argon atmoszférában, 145,3 g (1,86 mól) benzolhoz adunk 36,0 g (0,186 mól) (3-amino-2,6-dimetil-fenil)-metil-acetátot és a kapott oldatból a gázt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Ezután újra argon atmoszférát létesítünk, az oldatot visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük és 45 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, miközben a vizet Dean-Stark edényben összegyűjtjük. A reakcióelegyhez 28,8 g (01279 mól) terc-butil-nitritet adunk 1,5 óra alatt úgy, hogy ezalatt a reakcióelegyet visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk. Ezt követően 500 ml heptánt adunk a reakcióelegyhez és az oldószert desztillációval eltávolítjuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluensként először toluolt, majd toluol rmetuén-klorid 65:35 térfogatarányú elegyet, metilén-kloridot és végül pedig etil-acetátxnetilénklorid 5:195 térfogatarányú elegyét használjuk. Az olajat desztilláljuk (75-133 °C/0,05 torr), a kapott alacsony olvadáspontú szilárd anyagot n-heptánból átkristályosítjuk, majd szilikagél oszlopon, eluensként toluol alkalmazásával, kromatográfiás eljárással tisztítjuk. így szilárd anyagként 0,95 g 2,4-dimetil-j 1,1 ’-bifenilj-3-metil-acetátot nyerünk. 0,85 g (0,0033 mól) 2,4 dimetil-[ 1,1 ’-bifenil]-3- -ii-metil-acetát, 0,43 g (0,0066 mól) kálium-hidroxid és 25 ml metanol elegyét szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot körülbelül 60 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal és 30 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist elkülönítjük, majd a vizes fázist háromszor 75 ml metilén-kloriddal extrahálj rk. A szerves fáziiokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és a kapott olajat szilikagél oszlopon, eluensként metilén-klorid alkalmazásával, kromatografálással tisztítjuk. A kapott alacsony olvadáspontú szilárd anyagot n-heptánból ; tkristályosítva, fehér szilárd anyagként nyerjük a 2,4-dimetil-[l ,1’-bifenil]-3-metanolt, melynek olvadáspontja 77—78 °C. NMR-spektrum [3-Ű-metil protonok, (s, 311)], 4,70. Elemanalízis a Ci 5 Hí 5 D képlet alapján [t%]: számított: C:84,87, H: 7,59%, mért: C: 84,25, H: 7,62%. 4. példa 2,3,4,6-tetrafluor-fl,1-bifenil]-3-il-metanolt a következő módon állítunk elő: 50 g (0,30 mól) 2,3,4,6-tetrafluor-anilinnak 236,6 g (3,03 mól) benzollal készített kevert oldatát visszafolyatási hőmérséklet alatti értékre melegítjük, majd 45 perc alatt hozzáadunk 46,8 g (0,455 mól)n-butil-nitritet, Ezután a reakcióelegyet visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük és 2 és 3/4 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Egy liter n-heptánt adunk hozzá és az oldószert desztillációval eltávolítjuk, mialatt a reakcióelegy hőmérséklete eléri a 101 °C értéket. A forró maradékot lehűtjük, majd szilikagél oszlopon kromatografáljuk úgy, hogy eluensként először n-heptánt, azután toluolt használunk. Az így kapott 2,3,4 6-tetrafluor-[l ,1’-bifenil] olvadáspontja 89- —90 °C. Vízmentes argon atmoszférában, 23,0 g (0,102 mól) 2,3,4,6-tetrafluor-[l,rbifenil] 400 ml dietil-éterrel készített kevert oldatát -65 °C-ra lehűtjük. Ezután 1 és 1/4 óra alatt n-butil-lítium 1,6 mólos hecános oldatából 63,4 ml-t adunk hozzá, majd —65 °C-on 2 és 3/4 órán át keverjük. Egy óra alatt 750 g frissen őrölt szárazjeget adunk a reakcióelegyhez. A kevert reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni és a lehűtött clegyhez 400 ml 6 n vizes hidrogén-klorid oldatot adunk, majd egy órán át erőteljesen keverjük. A reakcióelegyet választótölcsérbe öntjük, a vizes fázist elkülönítjük és háromszor 300 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egye189.627 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
