189627. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [1,1'-bifenil]-3-il-metil-származékok előállítására
1 2 don a helyetteiftett [1,1 ’-bifenil]-3-il-metil-bromidokat a megfelelő alkohollá alakíthatjuk olymódon, hogy a bromidot nátrium-acetáttal kezeljük ecetsavban, majd a kapott bifenil-acetátot nátrium-hidroxlddal reagálta tjük metanolban. 1. példa A 3-bróm-metil-[l,r-bifenil]-vegyületeket egy módosított diazotálási reakcióval állítottuk elő. Így a megfelelően helyettesített meta-toluidint acetanúddá alakítjuk és ezt nitrozil-kénsavval kezeljük a megfelelő nitrozo-acetamíd előállítása érdekében, amelyet ezt követően benzolban elbontunk helyettesített 3- -metil-bifenillé, ezt pedig N-bróm-szukcinimiddel kezeljük és így a 3-bróm-metil-vegyületet kapjuk. Például 24,3 g (0,17 mól) 2,4-difluor-3-il-metil-anilin 14,1 ml (0,19 mól) piridinnel készített oldatához keverés közben lassan hozzáadunk 13,3 ml (0,19 mól) acetil-kloridot. A hozzáadás befejeződése után a reakcióelegyet 3 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, utána pedig egy óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet négyszer extraháljuk dietil-éterrel. Az egyesített kivonatokat háromszor mossuk vízzel, kétszer mossuk 2 t%-os vizes hidrogén-kloríd-oldattal, ismét vízzel, majd 5 t%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, vízzel és végül telített, vizes nátrium-klorid-oldattal a megadott sorrendben. A szerves réteget magnézium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és így 27,4 g szilárd maradékot kapunk, amely 2,4-difluor-3-metil-acetanilid. 13,7 g (0,074 mól) 2,4-difluor-3-metil-acetanilid 300 ml benzollal készített oldatához keverés közben hozzáadunk 12,1 g (0,148 mól) nátrium-acetátot. Az elegyet 3 °C-ra hűtjük és egy adagban hozzáadunk 9,4 g (0,074 mól) nitrozil-hidrogén-szulfátot. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 0 °C-on keverjük. A reakcióelegyet ezután hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, majd 1 ß óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, kétszer mossuk vízzel, kétszer 10 t%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal, kétszer vízzel, kétszer 5 t%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, kétszer vízzel és végül telített, vizes nátrium-klorid-oldattal. A szerves réteget elkülönítjük, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és így szilárd maradékot kapunk. A maradékot oszlopkromatográfiával szilikagélen tisztítjuk és így 2,2 g2,4dífluor-3-metil-[l,r-bífenil]-származékot kapunk, olaj alakjában. ■ 72 g (0,011 mól)2,4-difluor-[l,r-bifenil]-3-il-metil-vegyület és 1 $ g (0,011 mól) N-bróm-szukcinimid 100 ml széntetrakloriddal készített oldatát keverés közben 4 óra hosszat besugározzuk 250 Wattos infravörös lámpával. A reakcióelegyet visszafolyatás közben melegítjük, amelyhez a hőt a lámpa melege szolgáltatja. A reakcióelegyet ezután szűrjük és a szűrőpogácsát szén-tetrakloriddal háromszor mossuk. A mosófolyadékot és a szűrlctet egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk, így 3,5 g 3-bróm-metil-2,4-difluor-[l,r-bífenil]-vegyületet kapunk olaj alakjában. Az NMR-spektrum [3-il-metü-protonok, (s, 3H)],4,56. Hasonló módon állíthatjuk elő a 3-bróm-metil-2,4- -diklór-származékot (NMR-spektrum 4,83), valamint a 3-bróm-metil-5-fluor-, a 3-bróin-metil-6-bróm- és a 3-bróm-metil-2,4-dibróm [1 ,r-bifeníl]-származékot is. 2. példa 2-metil-[l ,1 '-bifenil ]-3-il-me tan olt a következő módon állítunk elő : 100 ml 50 t%-os vizes etanolhoz keverés közben hozzáadunk 41,8 g (0,25 mól) 2-metil-3-nitro-benzil-alkoholt és 85,0 g vasport. Az elegyet visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük és lassú ütemben hozzáadunk 5,2 ml tömény sósavat. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 2 óra hosszat melegítjük visszafolyatás és keverés közben. Ezután az elegyet azonnal meglúgosítjuk 15 t%-os etanolos kálíum-hidroxid oldattal. A meleg elegyet diatomaföldön átszűrjük a vas eltávolítása érdekében. A szfírőpogácsát etancálal mossuk, a hi drogén-ki őri d dal megsavanyított szűrletet 16 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az étin olt csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékhoz hexánt adunk és víz-hexán-azetróp-elegyet távolítunk el. További hexán hozzáadása után víz-hexán-azeotróp-elegyet távolítunk el és a műveletet háromszor megismételjük. Az így kapott 3-hidroxi-metil-2-metil-anilin-hidroklorid-rnaradékot a következő módon használjuk fel. 43,4 g (0,25 mól) 3-hidroxi-metil-2-metil-anilin-hidroklorid és 17,2 ml tömény kénsav jeges-vizes oldatát 0 °C-ra hűtjük és az oldathoz hozzáadjuk 17,3 g (0,25 mól) nátrium-nitrit vizes oldatát cseppenként. A hozzáadás befejezése után a. reakcióelegyet további Ci,5 óra hosszat keverjük, utána pedig további 8 ml tömény kénsavat adunk cseppenként hozzá. Az elegy hőmérsékletét 0 °C-on tartjuk és cseppenként hozzáadjuk 49,8 g (0,30 mól) kálium-jodid vizes oldatát, majd 0,1 g rézport keverünk az elegybe. A reakcióelegyet lassú ütemben 70 °C-ra melegítjük és 1 óra hosszát keverjük, ezután pedig 18 óra hosszat állni hagyjuk, közben pedig szobahőmérsékletre hűtjük. A reakcióelegyet ezután vízben felvesszük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot telített, vizes nátrium-hidrogén-szulfit-oldattal és utána vízzel mossuk. A kloroformos réteget szárítjuk és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és így 15.2 g 3-jód-2-metil-benzil-alkoholt kapunk, sötét szilárd anyag alajkában. Egy fotoreaktorba be viszünk 5,0 g (0,02 mól) 3-jód-2-metil-benzil-alkoholt és 800 ml benzolt. Az elegyhez hozzáadunk 5,0 g (0,04 mól) nátrium-tio-szulfátot 15 ml vízben. Az elegyet 30 percig argóinál öblítjük, utána pedig 200 Wattos ultraibolya lámpával 36,5 óra hosszat besugározzuk. A reakcióelegyet ezután választótölcsérbe visszük. A fotoreaktort 20—20 ml vízzel, kloroformmal és acetonnal mossuk és ezeket a mosófolyadékokat választőtölcsérbe visszük. A szerves réteget 0,5 mólos vizes nátrium-tio-szulfáttal, utána pedig telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd szárítjuk és szűrjük. A szűdetet csökkentett nyomáson bepároljuk és így olajos maradékot kapunk. A maradékot oszlopkromatográfiával, szilikagélen tisztítjuk, az eluálást 1:1 térfogatarányú hexán/kloroform-eleggyel végezzük és így 2-metil-[l,r-bifenil]-3-metenolt kapunk 2,4 g menynyiségben. Az NMR-spektrum [3-il-metil-protonok (s, 3H)], 4,70. 189.627 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
