189600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új policiklusos éter-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 189 600, 2 3 ge-től 3 ig-ig), vékony, sima, de a széle mellett enyhén redőzött; a légmicélium halványszürke (2 ge); a hátoldal ugyanolyan mint a felület; sárgás színű oldható pigment. Kálcium malát agar - A növekedés gyenge, színtelen, mattfehér széllel, besüllyedt, sima, légmicéliumok kis szürkés pontocskáival (közel a 2 de -2 fe szürke sorozathoz); a hátoldal ugyanolyan mint a felület; nincs oldható pigment. Kazein agar - A növekedés mérsékelt, halvány- 0 barnás (2 ne - 3 ne), vékony, simától az enyhén durváig, nincs légmicélium, a hátoldal ugyanolyan mint a felület; nincs oldható pigment. Bennet-féle agar - A növekedés jó, barna (3 ng-3 ni), kidomborodó, redőzött, nincs légmicélium, a 1 hátoldal ugyanolyan mint a felület; halványsárgás (2 ca) oldható pigment. Emerson-féle agar - A növekedés a mérsékelttől a jóig, halvány sárgásbarnától (2 ca - 3 ca) a zöldesszürkéig (23 ge - 23 ig), vékonytól a kidomborodóig, simától az enyhén durváig, vagy előfordulnak membránszerű behúzódások, amelyek szabálytalanul redőzöttek, nincs légmicélium, a hátoldal ugyanolyan, mint a felület, nincs oldható pigment. Húsleves (Nutrient) agar - A növekedés a gyen- 25 gétől a mérsékeltig, halvány sárgás (2 ca) színű, vékony, sima, nincs légmicélium ; a hátoldal ugyanolyan mint a felület; nincs oldható pigment. Zselatin agar - A növekedés mérsékelt, halvány sárgás (2 ca), véklony, sima, nincs légmicélium; a 30 hátoldal ugyanolyan mint a felület, nincs oldható pigment. Keményítő agar - A növekedés jó, krémszínű, halvány sárgástól a halvány sárgásbarnáig (2 ca-tól a 3 gc-hez közel), vékonytól az enyhén kidomboro- 35 dóig, sima, de a szélek felé redőzött, nincs légmicélium; a hátoldal ugyanolyan mint a felület; nincs oldható pigment. Burgonya sárgarépa agar - A növekedés mérsékelt, krémszínű (2 ca) szürkéstől a sötétszürkés 40 széllel (közel a 2 fe, 2 ih - 2 ml szürke sorozathoz), vékony, szürkétől a sötétszürkéig terjedő színű sima légmicélium, a hátoldal ugyanolyan mint a felület, nincs oldható pigment. Csapvíz agar - A növekedés gyenge, színtelentől 45 a mattfehérig, vékony, sima, kevés fehér légmicéli- ** umpontocskával; a hátoldal ugyanolyan mint a felület; nincs oldható pigment. A biokémiai tulajdonságokat az alábbiakban foglaljuk össze: 50 1. Melanin nem termelődik 2. Kénhidrogén nem termelődik 3. A zselatin elfolyósodik 4. A keményítő hidrolizál 5. A nitrát nitritté redukálódik 55 6. Gyér növekedés Jensen féle cellulózon 7. Nincs növekedés Levine és Schoenlein féle cellulózon 8. Egyik cellulóz közegen sincs lebomlás 9. Nincs koaguláció tejen gO 10. Nincs peptonizáció tejen 11. Nincs kazein, kalcium malát és tirozin emésztés 12. Szénhidrát hasznosítás: I. Nomomura közegen glüklóz, arabinóz és xilóz hasznosítás; a raffinóz hasznosítás kétséges; szaharóz, inozit, mannit, fruktóz és ramnóz hasznosítás nincs. II. ISP # 9 közegen glükóz, arabinóz, xilóz és szaharóz hasznosítás ; fruktóz, inozit, mannit, raffinóz és ramnóz hasznosítás nincs. Burgonya, sárgarépa agaron, 15 napos inkubáció után a következő morfológiai megfigyeléseket végeztük : Spóra tömeg szürke színű csoportokban ; a spóraláncok egyenesek, görbültek, szabálytalanul hajladozók vagy hullámosak, ritkán összekapcsolódottak, spóralánconként 10-30 spóra van, ritkán előfordul spóralánconként 10-nél kevesebb spóra; a spórák oválisak, ellipszis alakúak vagy pálcaalakúak, 1-1,8 x 0,8-0,9 pm méretűek, simák, pásztázó elektronmikroszkópos megfigyelések alapján. A .hőmérsékletnek a növekedési sebességre gyakorolt hatása a következőkben látható: Hőmérséklet Növekedés 21 °C jótól a kiválóig 28 °C ^ jó 37 °C mérsékelt 45 °C gyenge Amint fentebb említettük, sejtfal analízissel a tenyészetet Streptomyces nemzetséghez tartozónak találtuk. Egész-sejtes analízis LL-diamino-pimelinsav és glicin jelenlétét és a jellemző cukrok hiányát fedte fel. Az egész-sejtes aminosav és cukor analízisekhez használt módszereket a következő irodalmakban írják le: Becker, B. és társai, Appl. Microbiol., 12: 421-423, 1964; Lechevalier, M. P. J. Láb. Clin. Med. 71: 934-944, 1968. Az N393-39 tenyészet halványszürke-szürke színű spóra tömeggel, egyenes-hajlékony spóraláncokkal, sima spórákkal és melaminképzésre való képtelenséggel jellemezhető. Az LL-diamino-pimelinsav jelenléte és a jellemző cukrok hiánya az egészsejtes hidrolizátumokban kétségtelenné teszi, hogy a tenyészet a Streptomyces nemzetséghez tartozik. A tenyészet legjobban a Shirling, E. B. és Gottlieb, D., (1968, Int. J. Syst. Bacteriol., 18: 69-189) által leírt Streptomyces halstedii-hez hasonlít, és így az S. halstedii ATCC 10897 standard törzset használtuk összehasonlításul. Mindkét tenyészet megegyezett a következő tulajdonságokban: spóraláncok morfológiája, spórafelület morfológiája, negatív melamin képződés, valamint megegyeztek a legtöbb biokémiai tulajdonságban is. Az N393-39 tenyészet a következőkben különbözött az S. halstedii tenyészettől : a legtöbb közeg esetében hiányoztak a légmicéliumok; inkább barnás, mint szürkésfekete telepes hátoldal ISP # 2, ISP #3 és ISP # 4 közegen; negatív H2S termelés és fruktóz-hasznosítási képtelenség. Mivel ezek a különbségek csupán csekély változatokat jelentenek egy Streptomyces fajta törzsei között az N393-39-et új Streptomyces halstedii törzsnek tekintjük. Az új tenyészetet (Pfizer N393-39) 1981. február 23-án helyeztük letétbe, a letétbehelyezés helye: American Type Culture Collection, Rockwille, Maryland. Az új tenyészet a Streptomyces halstedii ATCC 31812 deponálási számot kapta. A tenyé4