189597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-helyzetben gyűrűs csoporttal helyettesített etil-aminok előállítására
1 . 189 597 2 d) lépés: N-[2-(2-Furil)-etil]-foszforamidsav-dietilészter [(VIII) képletű vegyidet, Ar = 2-furil-csoport, X = Y = —OC2H5] előállítása Az előző lépésben készült terméket az 1. példa d) lépésében megadott módon nátrium-bór-hidriddel redukáljuk, és az így kapott nyers terméket szilikagél-oszlopon kromatografálva tisztítjuk. Eluáláshoz etil-acetátot használva 14 g hozammal kapjuk e lépés termékét sárga színű olaj formájában. A hozam 57% a 8. példa a) lépésében kiinduló anyagként használt amino-metil-foszfonsav-dietilészterre vonatkoztatva. IR spektrum (film): 3400, 3250, 1600, 1510, 1240, 1060-1030 cm"1; NMR spektrum (CDC13): 1,3 ppm (t, 6H), 3 ppm (m, 5H), D20-val végzett csere után (m, 4H), 4 ppm (dq, 4H), 6 ppm (d, 1H), 6,2 ppm (dd, 1H), 7,2 ppm (d, IH); e) lépés: 2-(2-Furil)-etil-amin hidroklorid [(I) képletű vegyület, Ar = 2-furil-csoport] előállítása Az előző lépésben készült terméket 100 ml diízopropil-éterben oldjuk, sósavgázzal telítjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az így keletkezett csapadékot elkülönítjük, a lehető legcsekélyebb mennyiségű etanolban oldjuk, és ehhez az oldathoz diizopropil-étert adva ismét kicsapjuk, a csapadékot szűrjük, és vákuumban megszárítjuk, így 6,7 g hozammal jutunk az e) lépés címbeli termékéhez, mely fehér kristályokat alkot, op. : 204 °C. A hozam 45% a 8. példa a) lépésében kiinduló anyagként használt amino-metil-foszfonsavdietilészterre vonatkoztatva. IR spektrum (KBr pasztilla): 2800-3200, 1600, 1580, 1500, 1220, 1210, 1150, 1140 cm"1; NMR spektrum (D20): 3,15 ppm (m, 4H), 6,3 ppm (d, 1H), 6,45 ppm (dd, 1H), 7,5 ppm (d, 1H); Elemanalízis C6H9NO • HC1 = 147,6 összegképlet alapján : számított: C = 48,82%; H = 6,82%; N = 9,49%; talált: C = 48,70%; H = 6,90%; N = 9,40%. 9. példa 2- ( 2-Klór-fenil) -etil-amin hidroklorid [(I) képletű vegyidet, Ar = 2-klór-fenil-csoportJ előállítása a) lépés : N-(2-Klór-benzilidén)-amino-metil-foszfonsavdietilészter [(IV) képletű vegyület, Ar = 2-klórfenil-csoport, Y = Y = —OC2H5] előállítása 16,7 g (0,1 mól) amino-meíil-foszfonsav-dietilészter és 200 ml toluol oldatához szobahőmérsékleten 14 g (0,1 mól) 2-klór-benzaldehidet csepegtetünk. Ezután a keverést további 30 percen át folytatjuk. A reakció folyamán képződött vizet dekantáljuk. A toluolos fázist 50 ml telített, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, bepároljuk. így 29 g (100%) hozammal jutunk az a) lépés címbeli termékéhez, mely sárga színű olaj, és szilikagél-lemezen kromatografálva, etil-acetát futtatószerrel egyetlen foltot ad, 0,45 Rf értékkel. 8 IR spektrum (film): C=N 1635 cm 1 P=0 1250 cm-1 P—O—C 1050 cm“‘-1030 cm“1 NMR spektrum (CDC13) 5/TMS: 1,35 ppm (t, 6H), 4,2 ppm (m, 6H), 7,1-7,5 ppm (m, 3H), 8 ppm (m, 3H), 8 ppm (m, 1H), 8,7 ppm (d, 1H). b ) és c) lépés : B-(2-Klór-fenil)-N-vinil-foszforamidsav-dietilészter [(VII) .képletű vegyület, Ar = 2-klór-fenilcsoport, X = Y = —OC2H5] előállítása 4 8 g (0,1 mól) nátrium-hidrid (50%-os ásványolajos diszperzió) és 100 ml tetrahid rofurán szuszpenziójához 28,95 g (0,1 mól) előző lépésben készült termék és 40 ml tetrahidrofurán oldatát csepegtetjük. Eközben a hőmérséklet 20 °C-ról 30 °C- ra emelkedik. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 2 órán át 45 °C hőmérsékleten melegítjük. Szobahőmérsékletre hütve a reakcióelegyet úgy hidrolizáljuk, hogy 500 ml telített, vizes ammóniurn-klorid oldatba öntjük, majd diizopropil-éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük telített konyhasóoldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, bepároljuk. A visszamaradó sárga, olajrzerű termék hexánnal átdolgozva megszilárdul. A csapadékot szűrjük, diizopropil-éter és hexán 10:90 arányú elegyével mossuk, és vákuumban megszárítjuk. így 21,7 g hozammal jutunk e lépés címbeli termékéhez, mely sárga kristályokat alkot, op.: 98 °C. A hozam 75% a 9. példa a) lépésében kiinduló anyagként alkalmazott amino-metil-foszfonsav-díetilészterre vonatkoztatva. IR spektrum (KBr pasztilla): 3400, 3150, 1650, 143C, 1240 és 1020 cm1; NMR spektrum (CDC13) 5 [TMS: 1,3 ppm (t, 6H), 4,1 ppm] (d, q, 4H), 6-6,5 ppm (m, 2H), 6,8-7-5 ppm (m, 5H); Elemanalízis C12H17C1N03P = 289,7 összegképlet alapián: Számított: C = 49,74%; H = 5,91%; N = 4,83%; Talált: C = 49,54%; H = 5,9%; N = 4,80%. d) lépés: N-[2-(2-Klór-feniI)-etil]-foszforamidsav-dietilészter [(VIII) képletű vegyület, Ar = 2-klór-fenilcsoport, X = Y = —OC2Hj] előállítása Az előző lépésben készült termék 0,05 mólját az 1. példa d) lépésében megadott módon 0,05 mól nátrium-bórhidriddel redukálva. 14,6 g hozammal jutunk e lépés címbeli termékéhez, mely színtelen olaj. E redukciós lépés hozama 100%. IR spektrum (film): 3300, 1250, 1050 cm1; NMR spekrum (CDC13) ő[TMS: 1,3 ppm (t, 6H), 3 ppm (M, 5H) CD30-val cserél ve (m, 4H), 4 ppm (qd, 4H), 7,2 ppm (m, 4H)]. e) lépés: 2-(2-Klór-fenil)-etil-amin hidroklorid [(I) képletű vegy ilet, Ar = 2-klór-fenil-csoport] előállítása Ai előző lépésben készült terméket az 1. példa e) lépésében megadott módon vizes sósavoldattal kezelve - lúgosítás és diizopropil-éterrel végzett extrakció után - e lépés címbeli termékét bázis formában l apjuk. E bázist hidrogén-kloridot tartalmazó etandlal kezelve sósavas sójává alakítjuk át. A képződött csapadékot szűrjük, diizopropil-éterrel rrossuk, és 50 °C hőmérsékleten vákuumban szárújuk. így 8,65 g (90%) hozammal kapjuk e , <*Sr 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
