189574. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok és e veegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2

189 574

elkötéstől kezdődően 1 óra hosszat (T/4mg/kg/ óra, folyamatos csepegtetéssel), majd 2 órával az elkötés után (T/8 mg/kg, i.v.) és 3 órával az elkötés után (T/8 mg/kg, i.v.). Az egyes gyógyszereket fiziológiás nátrium-klorid-oldat formájában adagoltuk és amikor az anyag nehezen oldódott, só formájában alkalmaztuk. Egy kontroli-csoportnak csak fiziológiás nátrium-klorid-oldatot adtunk. (T jelentése az adagolt összmennyiség.)

5 Az eredményeket az 1. táblázat mutatja.

1. táblázat

Vegyületek

Adagolt mennyiség, T (mg/kg, i.v.)

Esetek

száma

Halálozási

arány

átlag ± S.E.%

Gátlási

arány

%

Gyógyszert nem kapott

kontroli-csoport-20

14,9 ±0,7-1

80

8

11,2 ±0,5

24,8

2

200

8

11,9 ±0,6

20,1

3.

200

8

11,9 ± 0,8

20,1

4

200

8

10,5 ± 0,9

29,5

5

200

8

11,8 ±0,9

20,8

6

100

8

11,1 ±0,6

25,5

7

200

8

11,6± 0.7

22,1

8

200

8

11,1 ±0,8

25,5

Gyógyszert nem kapott

kontroli-csoport-20

14,1 ± 1,0-9

40

8

11,5 ± 1,2

18,4

10

40

8

10,5 ± 1,1

25,5

11

40

8

10,0±1,0

29,1

12

40

8

11,3 ± 1,2

19,9

13

200

8

9,8 ±0,9

30,5

14

200

8

10,7 ±0,9

24,1

15

200

8

11,1 ±0,7

23,0

16

200

8

10,7 ±0,4

26,0

Gyógyszert nem kapott

kontroli-csoport-20

14,6 ± 1,0-Propranolol hidroklorid

1

8

13,7± 1,1

6,2

(1NDERAL

2

7

11,2± 1,0

23,3

injekció védjegy)

4

8

10,7± 1,1

26,7

Verapanil-hidroklorid

(fiziológiás

nátrium-klorid-oldatban

feloldva

2

10

11,0 ± 1,3

24,7

Vegyületek :

1 : transz-3-[(s)-I-(4-difenil-metiI-piperazin-l-ilkarbonil-3-metil-butil-karbamoil]-oxirán-2- karbonsav-nátriumsó ;

2: transz-3-[(s)-l-(4-benzil-piperazin-l-il-karbonil)-3-metil-butil-karbamoil]-oxirán-2-karbonsavnátriumsó;

3: transz-3-[(s)-l-{4-(4-metoxi-fenil-metil)-piperazin-l-il-karbonil}-3-metil-butil-karbamoil]oxirán-2-karbonsav-nátriumsó;

4: transz-3-[(s)-3-metil-l-{4-(2,3,4-trimetoxifenil-metil)-piperazin-1 -il-karbonil}-butil-karbamoil]-oxirán-2-karbonsav-nátriumsó;

5: transz-3-[(s)-l-(4-etil-piperazin-l-il-karbonil)-3-metil-butil-karbamoil]-oxirán-2-karbonsavnátriumsó;

6: transz-3-[(s)-l-(4-cinnamil-piperazin-l-ilkarbonil)-3-metil-butil-karbamoil]-oxirán-2- karbonsav-nátriumsó ;

7: transz-3-[(s)-l-{4-(2-piridil)-piperazin-l-ilkarbonil}-3-metil-butil-karbamoil]-oxirán-2- ... karbonsav-nátriumsó;

8 : transz-3-[(s)-3-metil-1 -{4-(2-pirimidinil)-piperazin- l-il-karbonil}-butil-karbamoil]-oxirán-2- karbonsav-nátriumsó ;

9: íransz-3-[(s)-3-metil-l-{4-(2,3,4-trimetoxifenil-metil)-piperazin-1 -il-karbonil}-butil-karba- 60 moil] oxirán-2-izobutil-karboxilát-szemiszulfát;

10 : transz-3-[(s)-3-metil-1 -{4-(2,3,4-trimetoxifenil-metil)-piperazin-1 -il-karbonil}-butil-karbamoil] oxirán-2-etil-karboxilát-szemiszulfát ;

65

13