189559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-penem vegyületek előállítására

1

189 559

2

1,0 g (3S,4R,5R)-4-(Acetil-metil)-3-[ 1 -(triklóretoxi-karboniloxi)-etil]-azetidin-2-on és 1,2 g Lawesson-reagens 20 ml toluollal készített oldatát 3 órát melegítjük, majd szilikagélen végzett kromatografálással a cím szerinti vegyülethez jutunk.

T) előállítás

(3S,4R,5R)-4-( Metil-tiokarbonil-metil)-3-[ 1-( triklór-etoxi-karboniloxi ) -etil]-azetidin-2-on

U) előállítás

( 3S,4R,5R) -4-f 2-{[2-( Alliloxi-karbonil-amino) - etiltio]-tiokarbonil}-etil]-3-[ l-( triklór-etoxikarboniloxi ) -etil]-azetidin-2-on

(3S,4R,5R)-4-(Karboxi-etil)-3-[l-(triklór-etoxikarboniloxi)-etil]-azetidin-2-ont reagáltatunk az L)

előállításnál leírt reakciósorozat szerint, így a cím szerinti vegyülethez jutunk.

V) előállítás

(3S.4R.5R) -4-f 2- ( Etil-amino-tiokarbonil) -etil]- 3-f l-( triklór-etoxi-karboniloxi)-etil J-azetidin-2- on

(3S,4R,5R)-4-(Karboxi-etil)-3-[l-(triklór-etoxikarboniloxi)-etil]-azetidin-2-ont reagáltatunk az R) előállításnál leírt reakciósorozat szerint, így a cím szerinti vegyülethez jutunk.

W) előállítás

(3S,4R,5R)-4-f2-( Etil-tiokarbonil ) -etil ]-3-[l( trik lór-etoxi-karboniloxi ) -etil ]-azetidin-2-on

(3S,4R,5R)-4-(2-Propionil-etil)-3-[l-(triklóretoxi-karboniloxi)-etil]-azetidin-2-ont reagáltatunk a T) előállításnál leírtak szerint Lawesson-reagenssel, így a cím szerinti vegyülethez jutunk.

X) előállítás

(3S,4R,5R)-4-Tioacetiltio-3-f l-( triklór-etoxikarboniloxi) -etil]-azetidin-2-on

1 g (3S,4R,5R)-4-acetoxi-3-[l-(triklór-etoxikarboniloxi)-etil]-azetidin-2-on, 0,3 g ditioecetsav és 0,25 g nátrium-hidrogén-karbonát 10 ml etanollal készített oldatát 24 órán át kevertetjük. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, etil-acetáttal extraháljuk, és az extrák tumot csökkentett nyomáson bepárolva a cím szerinti vegyülethez jutunk.

3. példa:

(5R,6S,8R)-2-Metoxi-6-f l-( triklór-etoxi-karboniloxi ) -etil]-2-peném-3-karbonsav-allil-észter

A C) előállítás szerint kapott vegyületet a 2. példában leírt eljárás szerint N-acilezzük és ciklizáljuk, így színtelen kristályos anyagként a cím szerinti vegyületet kapjuk.

IR: 5,56 p.

NMR: 8 5,62 ppm (1H, d, J= 1,8 cps);

3,9 ppm (1H, q, J = 7; 1,8 cps);

4,02 ppm (3H, s).

MS: M± 459,461.

4. példa:

( 5 R,6S,8R)-2-Propoxi-6-f l-( triklór-etoxi-karbotiloxi ) -etil]-2-peném-3-karbonsav-allil-észter

A D) előállítás szerinti vegyületet a 2. példában leírt eljárással N-acilezzük és ciklizáljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen kristályos anyagként.

Olvadáspont: 81-82°C.

IR: 5,58 p.

NMR: 8 5,58 ppm (1H, d, J= 1,8 cps);

3,9 ppm (1H, q, J = 8; 1,8 cps);

4,1 ppm (2H, t, J = 7 cps).

MS: M± 487, 489.

5. példa:

(5 R,6S,8R)-2-Butoxi-6-[ I -( triklór-etoxi-karboriloxi ) -etil ]-2-peném-3-karbonsav-allil~és:ter

Az E) előállítás szerinti vegyületet a 2. példa eljárása szerint N-acilezzük és ciklizáljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként.

IR : 5,58 p.

NMR: 5,6 ppm (1H, d, J= 1,8 cps);

3,9 ppm ( 1 H, q, J = 8 ; 1,8 cps) ;

4,2 ppm (2H, t, J = 7 cps).

MS: M* 501, 503.

6. példa:

, 5R,6S,8R)-2-[2-(Alliloxi-karbonil-amino)etoxi ]-6-f 1 - ( triklór-etoxi-karboniloxi ) -etil ]-2- peném-3-karbonsav-allil-észter

Az F) előállítás szerinti vegyületet a 2. példa eljárása szerint N-acilezzük és ciklizáljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk kristályos szilárd anyagként.

Olvadáspont: 71-76°C.

[<i]D= + 59° (kloroform).

NMR: 5,59 ppm (1H, d, J =1,8 cps);

3,88 ppm (1H, q, J = 8,8; 1,8 cps).

MS: M* 572, 574.

7. példa:

( 5R,6S,8R,2'S)-2-[ 2'-( Alliloxi-karbonil-amino ) - 2'-( alliloxi-karbonil ) -etiltio ]-6-[ l-( triklór-etoxikarboniloxi ) -etil]-2-peném-3-karbonsav-allil~ észter

24,7 g (3S,4R,5R,2'S)-4-[2'-(alliloxi-karbonil)- 2'-(alliloxi-karbonil-amino)-etiltio-tiokarboniltio]- 3-[ I -(triklór-etoxi-karboniloxi)-etil]-azetidin-2-on 200 ml diklór-metánnal készített, és 25 g kalciumkarbonátot tartalmazó oldatát lehűtjük 5 °C-ra, és

7,29 g alliloxi-oxalil-klorid 30 ml diklór-metánnal

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9