189545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-azetidin-származékok előállítására
1 189 545 2 ózonnal kezeljük, míg a reakcióelegy színe kékre változik. Ekkor 10 ml metil-szulfidot, majd kis mennyiségű nátrium-metilát 350 ml metanollal készült oldatát adjuk a reakcióelegyhez. A reakcióelegy feldolgozásakor 10,6 g (3S,4S)-4-acetoxi-3- [benziloxi-karboxamido]-2-oxo-azetidin különíthető el. I R-spektrum nü*‘’x cm 1: 3480, 3430, 1815 (váll), 1800, 1770, 1725, 1695, 1522, 1260 és 1240. NMR-spektrum (CDC13, p.p.m.): 2,13 (s, CH3), 4,80 (dd, J = 2,8Hz, C3—H), 5,20 (s, —CH2—), 5,90 (d, J = 2Hz, C4—H), 6,10 (d, J = 8Hz, NH), 7,26 (széles s, NH) és 7,43 (s, aromás H). 2. referenciapélda 5 g (3S,4S)-4-acetoxi-3-(fenoxi-acetamido)-2- oxo-azetidin-l-(alfa-izopropi!idén)-ecetsav-metilésztert az 1. referenciapéldában ismertetett módon kezelve 2,1 g (3S,4S)-4-acetoxi-3-(fenoxi-acetamido)-2-oxo-azetidint kapunk. IR-spektrum nü^cm'1: 3325, 1805, 1760,1745, 1670, 1530, 1230 és 1218. NMR-spektrum (CDC13, ppm): 2,17 (s, CH3), 4,62 (s, —CH2—), 5,03 (dd, J = 2,7Hz, C3—H), 6,03 (d, J = 2Hz, C4—H) és 6,95-7,80 (m, NH, aromás H). 3. referenciapélda Vizes acetonban 1 g (3R,4R)-4-metiltio-3-(fenoxi-acetamido)-2-oxo-azetidin-1 -(alfa-izopropilidén)ecetsav-metilésztert 1,2 g kálium-permanganáttal és 2 ml ecetsavval kezelve 0,486 g (3R,4R)-4- (metil-szulfonil)-3-(fenoxi-acetamido)-2-oxo-azetidint kapunk. IR-spektrum nü^'cm“': 3290, 1770, 1675, 1525, 1290, 1275 és 1215. NMR-spektrum (d6DMSO, ppm): 3,16 (s, CH3), 4,53 (s, —CH2—), 5,16 (d, J = 25Hz, C4— H), 5,71 (dd, J = 5,lHz, C3—H), 6,80-7,43 (m, aromás H), 8,35 (d, J= 10Hz, NH) és 9,51 (s, NH). 4. referenciapélda 4,5 g (3R,4R)-3-(benziloxi-karboxamido)-4- metiltio-2-oxo-azetidin-1 -(alfa-izopropilidén)-ecetsav-metilésztert a 3. referenciapéldában ismertetett módon kezelve 2,3 g (3R,4R)-3-(benziloxi-karboxamido)-4-(metil-szulfonil)-2-oxo-azetidint kapunk. IR-spektrum nüTMrcm“': 3320, 3275, 1765, 1688, 1512, 1292, 1275, 1252 és 1230. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 2,96 (s, CH3), 5,07 (d, J = 5Hz, C4—H), 5,17 (s, — CH2—), 5,50 (dd, J = 5,10Hz, C3—H), 7,42 (s, aromás H), 7,76 (d, J = 10Hz, NH) és 9,40 (s, NH). 6 g (3R,4R)-4-metiltio-3-(fenoxi-acetamido)-2- oxo-azetidin-1 -(alfa-izopropilidén)-ecetsav-metilésztert az 1. referenciapéldában ismertetett módon kezelve 1,34 g (3R,4R)-4-(metil-szulfinil)-3-(fenoxiacetamido)-2-oxo-azetidint kapunk. IR-spektrum nü*®xcm-1: 3275, 1765, 1665, 1530 és 1212. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 2,58 (s, CH3), 4,70 (s, —CH2—), 4,92 (d, J = 5Hz, C4—H), 5,75 (dd, J = 5,10Hz, C3—H), 6,93-7,65 (m, aromás H), 8,61 (d, J= 10Hz, NH) és 9,28 (s, NH). 5. referenciapélda 6. referenciapélda 3,29 g (3R,4R)-4-etiltio-3-(fenoxi-acetamido)-2- oxo-azetidin-1 -(alfa-izopropilidén)-ecetsav-metilésztert az 1. referenciapéldában ismertetett módon kezelve 1,36 g (3R,4R)-4-(etiI-szulfinil)-3-(fenoxiacetamido)-2-oxo-azetídint kapunk. IR-spektrum nü*Bxcm ' : 3310, 3160, 1760, 1685 és 1208. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 1,23 (t, J = 8Hz, CH3), 2,70 (q, J = 8Hz, —CH2—), 4,65 (s, —CH2—), 4,75 (d, J = 5Hz, C4—H), 5,78 (dd, J = 5,10Hz, CH3—H), 6,85-7,63 (m, aromás H), 9,10 (d, J= 10Hz, NH) és 9,18 (s, NH). 7. referenciapélda Jeges hűtés közben 1,38 g (3S,4S)-4-acetoxi-3- (fenoxi-acetamido)-2-oxo-azetidin 60 ml 80%-os etanollal készült oldatához cseppenként hozzáadunk 0,441 g nátrium-etil-szulfid etanolos oldatából 5 ml-t. Az így kapott keveréket jeges hűtés közben 30 percen át, majd szobahőmérsékleten 15 percen át keverjük. Ezt követően az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a vizes fázist etil-acetáttal kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk, eluálószerként n-hexán és etil-acetát 2 : 1 térfogatarányú elegyét használva. így egyrészt 0,680 g (3R,4S)-4-etiltio-3-(fenoxiacetamido)-2-oxo-azetidint kapunk. IR-spektrum nü^”' cm“1: 3270, 3150, 1752, 1659. NMR-spektrum (CDC13, ppm): 1,27 (t, J = 7Hz, CH3), 2,62 (q, J = 7Hz, — CH2—), 4,46 (s, —CH2—), 4,80 (d, J = 2Hz, C4—H), 4,83 (dd, J = 2,9Hz, CH3—H), 6,70-7,40 (m, aromás H, NH) és 7,68 (d, J = 9Hz, NH). Másrészt 0,164 g mennyiségben (3R,4R)-4-etiltio-3-(fenoxi-acetamido)-2-oxo-azetidint kapunk. IR-spektrum nü£“x cm“1: 3260, 1770, 1725, 1665 és 1525. NMR-spektrum (CDC13, ppm): 1,23 (t, J = 7Hz, CH3), 2,52 (q, J = 7Hz, —CH2—), 4,66 (s. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
