189545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-azetidin-származékok előállítására
1 .189 545 2 alkilrészben 1-t4 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport, vagy (5) valamely (X) általános képletű csoport, ebben a képletben Rs jelentése benztiazolilcsoport és R, jelentése (1) valamely (XI) általános képletű csoport, ebben a képletben R6 jelentése adott esetben 2,6 diklór-fenilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített izoxazolilcsoport, (2) valamely (XII) általános képletű csoport, ebben a képletben R7 jelentése 1 valamely (XIII) általános képletű csoport (e képletben R8 (XXXV) általános képletű csoportot -a képletben A'jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 4-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport - vagy (XXXVI) általános képletű csoportot - a képletben A" jelentése hidrogénatom vagy szulfo- vagy tiofén-3-aldoimidocsoport - jelent) vagy 2 valamely (XIV) általános képletű csoport - a képletben Rj és Rg egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkiikarbamoil- vagy szulfocsoportot jelentenek - és R9 jelentése 1 adott esetben hidroxil-, formiloxi- vagy 2-4 szénatomot tartalmazó alkinilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2 fenilcsoport, 3 tienilcsoport, * 4 benzotiofenilcsoport vagy 5 amino-tiazolilcsoport, (3) valamely (XVI) általános képletű csoport, ebben a képletben RI0 jelentése (XVII) általános képletű csoport, és ez utóbbi képletben R12 adott esetben amino-, halogén-acetamido-, szulfo-amino-, formamido-, tritil-amino- vagy (1-4 szénatomot tartalmazó)alkiltio-(l-4 szénatomot tartalmazó)alkil-karboxamidocsoporttal helyettesített tiazolilcsopotot jelent, és R,3 jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilvagy —R14R,5 általános képletű csoport, és az utóbbi képletben R]4 1-6 szénatomot tartalmazó alkiléncsoportot és Ri5 karboxil-, adott esetben tri(l-4 szénatomot tartalmazó)alkil-szililcsoporttal helyettesített (1-4 szénatomot tartalmazójalkoxikarbonil- vagy tetrazolilcsoportot jelent, (4) valamely (XIX) általános képletű csoport, ebben a képletben R17 halogénatomot jelent, (5) valamely (XX) általános képletű csoport, ebben a képletben R,9 fenil-, fenoxi- vagy tienilcsoportot jelent, (6) 2-{[2-(tritil-amino- vagy amino)-tiazol-4-il]karboxi-metil-iminoxi}-2-metil-propionamidocsoport, (7) benziloxi-karboxamido-, p-nitro-benziloxikarboxamido- vagy 2-ftri(I—4 szénatomot tartalmazó )-alkil-szilil]-etoxi-karboxamidocsoport, vagy (8) aminocsoport-, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik rendkívül értékes antimikrobiális és ß-laktamäzt gátló hatásúak, AZ (I) általános képletű vegyületeket, valamint gyógyászatilag elfogadható sóikat a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben X és R4 jelentése az (I) általános képletnél megadott és R2 jelentése a fenti (I)-(7) számozással jelölt acilezett aminocsoportok valamelyike- vagy sóját vagy 1-szilil-származékát szulfonáljuk, ■ és adott esetben - ha R2 acilezett aminocsoportot jelent - az acilcsoportot lehasítjuk, vagy b) R, helyén a fenti (I)—(7) számozással jelölt acilezett aminocsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek, vagyis a (IV) általános képletű vegyületek - a képletben X és R4 jelentése a korábban megadott, míg R3 jelentése R, itt megadott jelentésével azonos - előállítására valamely (III) általános képletű vegyületet - a képletben X és R4 jelentése az (I) általános képletnél megadott - acilcsoportként a fenti (l)-(7) számozással jelölt acilaminocsoportok valamelyikét tartalmazó acilezőszerrel acilezünk, és kívánt esetben az a) vagy b) eljárással kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek hatóanyagként használva a találmány értelmében antimikrobiális vagy ß-laktamázt gátló hatású gyógyászati készítményekké alakíthatók. A (XIV) általános képletű csoportnál Rgés/vagy R8 jelentésében az alkilcsoportok előnyösen 1-3 szénatomot tartalmaznak. Az alkil-karbamoilcsoport alkilrésze is előnyösen 1-3 szénatomot tartalmaz. R, jelentésében az adott esetben helyettesített alkilcsoport előnyösen 1-3 szénatomot tartalmaz. R14 jelentésében az alkiléncsoport előnyösen 1-3 szénatomot tartalmaz és így például metilén-, etilén-, dime(il-etilén-, metil-etilén- vagy etil-metiléncsoportot jelent. R15 jelentésében az észterezett karboxilcsoport észterezőcsoportjaira példaképpen a metil-, etil-, propii-, terc-butil-, és a 2-(trimetil-szilil)-etílcsoportot említhetjük. Az 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokra példaként megemlíthetjük a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, pentil-, izopentil-, hexil- és az izohexilcsoportot. A fentiekben ismertetett helyettesítő-jelentések kapcsán említett halogénatom fluor-, klór-, brómvagy jódatom lehet. A (XI) általános képletű csoport például 3-(2,6- diklór-fenil)-5-metil-izoxazol-4-il-karboniIcsoport lehet. A (XII) általános képletű csoportokra példaképpen a 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(4-etil-2,3-dioxo-lpiperazin-karboxamido)-acetil-, 2-(4-etil-2,3- díoxo-l-piperazin-karboxamido)-2-tieniI-acetil-, D-2-(4-ciklohexil-2,3-dioxo-1 -piperazin-karboxamido)-2-fenil-acetil-, D-2-(4-ciklohexil-2,3-dioxol-piperazin-karboxamido)-2-tienil-acetil-, N-(4- etil-2,3-dioxo-I-piperazin-karbonil)-D-alanil-, 2- í[(2-oxo-3-(tiofén-2-aldimino)-imidazo!idin-1 -il]karboxamido}-2-fenil-acetil-, 2-{[2-oxo-3-(tiofén-2- a!dimino)-imidazolidin-1 -il]-karboxamido}-2-tienil-acetil-, D-3-[(2-oxo-3-szulfo-imídazolidin-1 -il)karboxamido]-2-tienil-acetil-, 2-ureido-2-tienil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
