189545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-azetidin-származékok előállítására

1

189 545

2

csoport - vagy (XXXVI) általános képletü csoportot- a képletben A" jelentése hidrogénatom vagy szulfo- vagy tiofén-3-aldoimidocsoport - jelent] vagy valamely (XIV) általános képletű csoport - e 5 képletben Rg és R„ egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy alkil-, alkil-karbamoil- vagy szulfocsoportot jelentenek - és

R9 jelentése adott esetben helyettesített alkilcso- 1 port; fenilcsoport; tienilcsoport; benzotiofenilcsoport; vagy amino-tiazolilcsoport, valamely (XVI) általános képletű csoport, ebben a képletben R10 jelentése (XVII) általánös képletű csoport, és az utóbbi képletben 15

R12 adott esetben helyettesített tiazolilcsoportot jelent, és R13 jelentése alkil- vagy —Ri4Ri5 általános képletü csoport, és az utóbbi képletben R14 alkiléncsoportot és R15 karboxil-, alkoxi-karbonilvagy tetrazolil-csoportot jelent; valamely (XIX) 2Q általános képletű csoport, ebben a képletben R17 halogénatomot jelent, valamely (XX) általános képletü csoport, ebben a képletben R19 fenil-, fenoxi- vagy tienilcsoportot jelent,

2-{[2-(tritil-amino- vagy amino)-tiazol-4-il]karboxi-metil-iminoxi}-2-metil-propionamidocsoport;

benziloxi-karboxamido-, p-nitro-benziloxikarboxamido- vagy 2-[tri(l—4 szénatomot tartalmazó)alkil-szilil]-etoxi-karboxamidocsoport, vagy aminocsoport -, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására.-OR5" (VII)

—S-Rç' (Vili)

k

—S—S — R5 íx)

A találmány tárgya eljárás új 2-oxo-azetidin- 35 származékok előállítására. Közelebbről a találmány antimikrobiális vagy ß-laktamäzt gátló hatású új l-szulfo-3,4-diszubsztituált-2-oxo-azetidinszármazékok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására vonatkozik. 40

Az utóbbi években számos különböző 2-oxoazetidin-származékot állítottak elő. Az Annalen der Chemie 1974, 539 szakirodalmi helyen ismertettek szerint egy vinilésztert klór-szulfonil-izocianáttal reagáltatva 4-acetoxi-2-oxo-azetidin-származé- 45 kok állíthatók elő, amelyek ezután nukleofil helyettesítési reakcióba vihetők a 4-helyzetbe benzoiloxi-, alkiltio- vagy benziltiocsoport vagy más hasonló csoport bevitele céljából. Úgy tűnik, hogy ez az eljárás magába foglalja az 1-helyzetben klór-szulfo- 50 nilcsoportot tartalmazó vegyület képződését, minthogy azonban a klór-szulfonilcsoport igen hajlamos lehasadásra, a megfelelő közbenső terméket nem könnyű izolálni. Az említett szakirodalmi helyen tárgyalt vegyületek közül példaképpen a 3-me- 55 til-4-acetoxi-2-oxo-azetidinont említhetjük. Vizsgálataink szerint ezek a vegyületek igen gyenge antimikrobiális hatásúak.

Új és hasznos azetidin-származékok előállítására vonatkozó kísérleteink során felismertük, hogy az 60 1-helyzetben szulfoncsoportot hordozó azetidinszármazékok alkalmasak a fentiekben említett célra. így további kísérletek eredményeképpen felismertük, hogy az (I) általános képletű azetidin-származékok - a képletben 65

2

X jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport,

R4 jelentése

(1) azidocsoport,

(2) halogénatom,

(3) valamely (VIII) általános képletű csoport, ebben a képletben Rs jelentése

1 4-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport,

2 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport,

amely adott esetben (a) az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonilcsoporttal vagy (b) adott esetben formil-, p-nitro-benziloxi-karbonil- vagy az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoporttal helyettesített aminocsoporttal lehet helyettesítve,

3 1-4 szénatomot tartalmazó alkiltiocsoporttal helyettesített tiokarbonilcsoport,

4 adott esetben az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoil-aminocsoporttal helyettesített,

2-4 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport,

5 fenilcsoport,

6 l-(l-4 szénatomos)alkil-lH-tetrazolilcsoport, vagy

7 az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport, és

n értéke 0, 1 vagy 2,

(4) valamely (VII) általános képletű csoport, ebben a képletben R5 jelentése

1 adott esetben az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonilcsoporttal helyettesített, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy

2 adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált, az

t