189512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid antibiotikumok előállítására
1 J89.512 2 ló koncentrációkat, amely koncentrációk mellett a DMT szabad bázis alakban gátolja bizonyos baktériumok növekedését. VI. Táblázat 5 A DMT szabad bázis in vitro aktivitása Mikroorganizmus Legkisebb növekedésgátló koncentrádó (pg/ml) Streptococcus pyogenes C203 0,25 Streptococcus pneumoniae Park I 0,13 Streptococcus sp. (Group D) 282 0,5 Staphylococcus aureus 3055 1,0 Staphylococcus aureus 209P 0,25 Pasteurella múltoddá 3,12 Pasteurelia hemolytica 12,5 Mycoplasma gallisepticum 0,097 Mycoplasma hyopneumoniae 0,195 Mycoplasma hyorhinis 0,78 . A találmány szerinti DMT-vegyületek in vivo baktériumellenes aktivitással rendelkeznek kísérleti bakteriális fertőzésekkor. Ha egereknek kísérleti fertőzéskor két dózisban adjuk a vizsgált vegyületeket, az aktivitást ED50-értékben határozhatjuk meg (hatásos dózis mg/testsúlykilogrammban, amely a vizsgált állatok 50%-át megvédi : lásd Wick és munkatársai, J. Bacteriol., 81, 233-235, 1961). A VII. táblázatban megadjuk a DMT és DMT-tartarát vizsgálatakor kapott EDJ0-értékeket. VII. Táblázat Az EDS0-értékek (mgjkg *2) szubkután vágy orális adagolással Vegyület Streptococcus pyogenes C203 Streptococcus pneumoniae Park I Staphylococcus aureus 3055 szubkután orális szubkután orális szubkután orális DMT-bázis 2,2 218 15,7 66 2,7 64 DMT-tartarát 2,3 172 £9,9 100 NT* NT Baktéri umfertözés (x LD,0) 13 11,3 3 2,7 21 26 * = Nem vizsgáltuk. 20 A találmány szerinti DMT-vegyületek aktivitása a Mycoplasmafajokkal szemben különösen értékes tulajdonság. A VIII. és IX. táblázatokban összefoglaljuk a DMT- és DMT-tartaráttal végzett kísérletek eredményeit, amelyek során indukált My- 25 coplasma gallisepticum fertőzéseket kezeltünk csirkékben. A vegyületeket az ivóvízben oldva adagoltuk 1-2 gramm/4,2 liter víz mennyiségben, 1-3 napon át, vagy testsúlykilogrammra számítva 15-30 mg-os mennyiségben, injekcióval. Vili. Táblázat Indukált Mycoplasma gallisepticum fertőzés kezelése csirkékben DMT-bázissal Vegyület Dózis Elpusztult állatok száma/összes állat száma A légzési traktus sérülésével rendelkező állatok száma/ összes állat száma Átlagos súly (g) M. gallisepticum antitesttel rendelkezők száma/ összes állat száma DMT-bázis DMT-bázis DMT-bázis Fertőzött kontroll 2.0 g/4,2 1; 1-3 nap 1.0 g/4,2 1; 1-3 nap 15 mg/kg 9/30 (30*) 13/30(43,3%) 10/30 (33,3%) 19/30 (63%) 26/30 (86,7%) 28/30 (93,3%) 24/30 (80%) 30/30(100%) 397 392 453 304 21/21 (100%) 15/17(88,2%) 20/20(100%) 11/11 (100%) IX. Táblázat Indukált Mycoplasma gallisepticum fertőzés kezelése csirkékben DMT-tartaráttal Vegyület Dózis Elpusztult állatok száma/összes állat száma A légzési traktus sérülésével rendelkező állatok száma/összes állat száma Átlagos súly (g) M. gallisepticum antitesttel rendelkezők száma/ összes állat száma DMT-tartarát 2,0 g/4,2 1; 1-3 nap 0/30 (0%) 13/30 (43,3%) 458 17/30 (56,7%) DMT-tartarát 1,0 g/4,2 1; 1-3 nap 2/30 (6,7%) 22/29 (75,9%) 354 27/28 (96,4%) DMT-tartarát 30 mg/kg 10/30 (33,3%) 27/30 (90%) 330 16/20 (80%) Fertőzött kontroll — 15/30 (50%) 30/30 (100%) 231 15/15 (100%) A baromfiak Mycoplasma fertőzéseinek megakadályozására vagy kezelésére a DMT-vegyületek 60 egyikének nem-toxikus mennyiségét orálisan vagy párén terálisan adagoljuk a szárnyasoknak. A DMT-vegyületeket előnyösen gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyaggal, például vízzel együtt adagoljuk az állatoknak. A X. táblázatban összefoglaljuk a DMT akut toxicitásának adatait. A vizsgálatok során 4-5 hetes Harlan ICR egereket használtunk. A közepes letális dózist (LDjo) a DMT esetén határoztuk meg orális, szubkután, intravénás és intraperitoneális adagolással. 6
