189504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lutenizáló hormon felszabaduást gátló dekapeptid származékok előállítására
1 J89 504 2 Ri, R25 R4 és R5 a fenti, X1 a peptidkémiában szokásos a-aminovédő csoport; X2 a Ser alkoholos hidroxilcsoportjának peptidkémiában szokásos védőcsoportja; X3 a Tyr fenolos hidroxilcsoportjának peptidkémiában szokásos védőcsoportja; X4 az Arg nitrogénatomjának peptidkémiában szokásos védőcsoportja; és X5 jelentése Gly-0—CH2- [gyanta], — O—CH2-[gyanta], -Gly-NH-[gyanta], -Gly-NH2 vagy —NHCH2CH3; ahol a gyanta a peptidkémiában szokásos, célszerűen klórmetilezett, metil-benzhidril-amin- vagy benzhidril-amin hordozó gyanta az X‘-X5 védőcsoportokat, illetve gyantát a peptidkémiában ismert módon lehasítjuk, és - kívánt esetben - a kapott pepiidet farmakológiailag elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1981. április 14.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás X-R,-R2-DTrp-Ser-Tyr-R4-R5-Arg-Pro-R6 általános képletű dekapeptid-származékok és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol X hidrogénatomot, acetil- vagy akridilcsoportot jelent, R, jelentése dehidro-Pro, dehidro-D-Pro, Thz vagy D-Thz; R2 jelentése 4-klór-D-Phe;R4 jelentése D-Trp vagy (imBzl)D-His; R5 jelentése Leu vagy N“Me-Leu; és R6 jelentése -Gly-NH2 vagy —NHCH2CH3, azzal jellemezve, hogy egy X'-R,-R2-D-Trp-Ser(X2)-Tyr(X3)-R4-R5-Arg(X4)-Pro- X5 általános képletű közbenső vegyületről, ahol Ri» Rï> R4 és Rj a fenti, X1 a peptidkémiából szokásos a-aminovédő csoport; X2 a Ser alkoholos hidroxilcsoportjának peptidkémiában szokásos védőcsoportja; X3 a Tyr fenolos hidroxilcsoportjának peptidkémiában szokásos védőcsoportja; X4 az Arg nitrogénatomjának peptidkémiában szokásos védőcsoportja; és X5 jelentése -Gly-0—CH2-[gyanta], — O—CH2-[gyanta],-Gly-NH-[gyanta], -Gly-NH2 vagy—NHCH2CH3; ahol a gyanta a peptidkémiában szokásos, célszerűen klórmetilezett, metil-benzhidril-amin- vagy benzhidril-amin hordozógyanta, az X’-X5 védőcsoportokat a peptidkémiában ismert módon lehasítjuk, és - kívánt esetben - a kapott pepiidet farmakológiailag elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1980. április 15.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás X-R,-R2-D-Trp-Ser-Tyr-R4-R5-Arg-Pro-R6 általános képletű dekapeptid-származékok és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol X hidrogénatomot, acetil- vagy akridilcsoportot jelent; R, jelentése dehidro-Pro, R2 jelentése diklór-D-Phe, 4-trifluor-metil-D-Phe, 4-fluor-D-Phe, 4-acetil-amino-D-Phe, 4-nitro-D-Phe, 4-bróm-D-Phe, 4-metiltio-D-Phe, 4-metoxi-D-Phe vagy 4- -metil-D-Phe; R4 jelentése D-Trp, R5 jelentése Leu vagy N“Me-Leu; és R6 jelentése -Gly-NH2, azzal jellemezve, hogy egy X^Rj-Rj-D-Trp-SerfX2)-Tyr(X3)-R4-R5-Arg(X4)-Pro-X5 általános képletű közbenső vegyületről, ahol Rí, R2, R4 és Rs a fenti, X1 a peptidkémiában szokásos a-aminovédő csoport ; X2 a Ser alkoholos hidroxilcsoportjának peptidkémiában szokásos védőcsoportja; X3 a Tyr fenolos hidroxilcsoportjának peptidkémiában szokásos védőcsoportja; X4 az Arg nitrogénatomjának peptidkémiában szokásos védőcsoportja; és X5 jelentése -Gly-0—CH2- [gyanta], —O—CH2-[gyanta], -Gíy-NH-[gyanta], vagy -GIy-NH2; ahol a gyanta a peptidkémiában szokásos, célszerűen klórmetilezett, metil-benzhidril-amin- vagy benzhidril-amin hordozógyanta, az X'-Xs védőcsoportokat a peptidkémiában ismert módon lehasítjuk, és - kívánt esetben a kapott pepiidet farmakológiailag elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1980. augusztus 29.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan I általános képletű dekapeptidek előállítására, ahol Rj jelentése dehidro-Pro és X, R2, R4, R5 és R6 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan megfelelő, védett peptidekből indulunk ki, ahol R,, R2, R4, R5 és R6 a fenti, és X1, X2, X3, X4 és X5 az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1980. április 15.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan I általános képletű dekapeptidek előállítására, ahol R2 jelentése diklór-D-Phe, és X, R„ R4, Rs és R6 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan megfelelő, védett peptidekből indulunk ki, ahol Rj, R2, R4, Rs és Re a fenti, és X1, X2, X3, X4 és Xs az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1980. augusztus 29.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan I általános képletű dekapeptidek előállítására, ahol R2 jelentése 4-trifluor-metil-D-Phe, és X, R,, R4, R5 és R6 az 1. igénypontban megadott azzal jellemezve, hogy olyan megfelelő, védett peptidekből indulunk ki, ahol R„ R2, R4, R5 és R6 a fenti, és X1, X2, X3, X4 és Xs az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1980. augusztus 29.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan I általános képletű dekapeptidek előállítására, ahol R2 jelentése 4-acetil-amino-D-Phe, és X, R„ R4, R5 és R6 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan megfelelő, védett peptidekből indulunk ki, ahol R,, R2, R4, Rs és R6 a fenti, és X1, X2, X3, X4 és X5 az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1980. augusztus 29.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan I általános képletű dekapeptidek előállítására, ahol R2 jelentése 4-fluor-D-Phe, és X, Rj, R4, R5 és R6 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan megfelelő, védett peptidekből indulunk ki, ahol R,, R4, Rs és R6 a fenti, és X1, X2, X3, X4 és X5 az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1980. augusztus 29.) 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan I általános képletű dekapeptidek előállítására, ahol R2 jelentése 4-nitro-D-Phe, és X, R„ R4, Rs és Re az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan megfelelő, védett peptidekből indulunk ki, ahol R,, R2, R3, R4, Rs és R6 a fenti, és X1, X2, X3, X4 és X5 az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1980. augusztus 29.) 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan I általános képletű dekapeptidek előállítására, ahol R2 jelentése 4-bróm-D-Phe, és X, Rt, R4, R5 és R6 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan megfelelő, védett peptidekből indulunk ki, ahol Rj, R2, R4, Rs és R6 a fenti, és X1, X2, X3, X4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
