189402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-imino-pirrolidinek és savaddíciós sóik valamint hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 189 402 2 12. példa l-Metil-4-( 2-benzo-furil) -2- ( 2-metoxi-etilimino)-pirrolidin és hidrogén-fumarát-sója [I;R = —CH3;R' = (c); R" = —CH2CH2OCH3] A bázist l-metil-4-(2-benzo-furil)-pirrolidin-2- onból állítjuk elő oly módon, hogy a fenti vegyületet trietil-oxónium-tetrafluoro-boráttal, majd 2- metoxi-etil-aminnal kezeljük az 5. példában leírtak szerint. A vegyület forráspontja 12,9 Pa nyomáson 168-170 °C, a hozam 78%. A bázist az 1. példában leírt módon alakítjuk hidrogén-fumarát-sóvá. A só olvadáspontja 136 °C, a hozam 87%. 13. példa l-Metil-4- ( 2-benzo-furil) -2-fenetil-imino-pirrolidin és metánszulfonáisója [I; R = CH3; R' = (c); R" = —CH2CH2—CeH5] A bázist l-metil-4-(2-benzo-furil)-pirrolidin-2- onból állítjuk elő oly módon, hogy a fenti vegyületet trietil-oxónium-tetrafluoro-boráttal, majd fenetil-aminnal kezeljük az 5. példában leírtak szerint. A tennék forráspontja 12,9 Pa nyomáson 200-202 °C. A bázist oly módon alakítjuk metánszulfonátsóvá, hogy a vegyületet kis feleslegben adjuk a savhoz, etil-acetátos közegben, amelyből a só kristályosodik. A hozam 86%. 14. példa l-Metil-4- ( 2-benzo-furil) -2-fenil-izopropil-iminopirrolidin és metánszulfonáisója [I; R = — CH3; R' = (c); R" = (a) A bázist l-metil-4-(2-benzo-furil)-pirrolidin-2- onból állítjuk elő oly módon, hogy a fenti vegyületet trietil-oxónium-tetrafluoro-boráttal, majd fenilizopropil-aminnal kezeljük, az 5. példában leírtak szerint. A termék forráspontja 12,9 Pa nyomáson 180-185 °C, a hozam 66%. A bázist a 13. példában leírt módon alakítjuk metánszulfonátsóvá, a só olvadáspontja 172 °C. 15. példa l-Metil-4-( 2-benzo-furil) -2- ( 2-fenoxi-etil-imino ) - pirrolidin és hidrogén-fumarát-sója [I; R = CH3; R' = (c); R" = — CH2CH20—C6Hs] A bázist l-metil-4-(2-benzo-furil)-pirrolidin-2- onból állítjuk elő oly módon, hogy a fenti vegyületet trietil-oxónium-tetrafluoro-boráttal, majd 2-fenoxi-etil-aminnal kezeljük az 5. példában leírtak szerint. A termék forráspontja 25,8 Pa nyomáson 212-218 “C, a hozam 73%. A bázist az 1. példában leírt módon hidrogénfumarát-sóvá alakítjuk, olvadáspontja 129 °C, a hozam 90%. 16. példa l-Metil-4- ( 2-benzo-furil) -2- ( 3' ,4' -dimetoxi-fenetilimino)-pirrolidin és hidrogén-fumarát-sója [I; R = CH3; R' = (c); R = (b)] A bázist l-metil-4-(2-benzo-furil)-pirrolidin-2- onból állítjuk elő oly módon, hogy a fenti vegyületet trietil-oxónium-tetrafluoro-boráttal, majd 2-(3',4'dimetoxi-fenil)-etil-aminnal reagáltatjuk az 5. példában leírtak szerint. A termék forráspontja 12,9 Pa nyomáson 226 °C, a hozam 93%. A bázist az 1. példában leírtak szerint hidrogénfumarát-sóvá alakítjuk, a só olvadáspontja 106 °C, a hozam 93%. 17. példa l-Metil-4-fenoxi-metil-2- ( 2-fenoxi-etil-imino ) - pirrolidin és hidrogén-fumarát-sója (I; R = — CH3; R' = — CH2—O—C#H3; R" = -CH2CH20—C6Hs) (a) l-Metil-4-fenoxi-metil-pirrolidin-2-on 68 g (0,53 mól) l-metil-4-hidroxi-metil-pirrolidin- 2-ont 110 g (0,58 mól) p-toluolszulfonil-kloriddal reagáltatunk 170 ml piridinben, miközben az elegyet -10 °C-ra hűtjük. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 10 órán át állni hagyjuk, jégre öntjük és metilén-kloriddal extraháljuk. Az oldószert elpárologtatva kristályos maradékként 1-metil-4-tozil-oxi-metil-pirrolidin-2-ont kapunk, olvadáspontja 66 °C, a hozam 76%. 21,5 g (0,075 mól) fenti tozilát és 10 g (0,075 mól) kálium-fenolát 150 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot metilén-kloridban felvesszük, vízzel mossuk, szárítjuk és kristályosítjuk. Forráspontja 38,7 Pa nyomáson 154-156 °C, a hozam 79%. (b) és (c) l-Metil-4-fenoxi-metil-2- (2-fenoxi-etilimino) -pirrolidin és hidrogén-fumarát-sója A bázist az (a) lépésben kapott pirrolidin-2- onból állítjuk elő oly módon, hogy a fenti vegyületet trietil-oxónium-tetrafluoro-boráttal, majd 2-fenoxi-etil-aminnal kezeljük, az 5. példában leírtak szerint. A termék forráspontja 38,7 Pa nyomáson 210 °C, a hozam 58%. A bázist az 1. példában leírt módon alakítjuk hidrogén-fumarát-sóvá, a só olvadáspontja 144 °C, a hozam 94%. 18. példa l-Metil-4-fenoxi-metil-2- ( 3' ,4'-dimetoxi-fenetilimino)-pirrolidin és foszfátsója [I; R = —CH3; R' = —CH2—O—C6H5; R" = (b)] A bázist l-metil-4-fenoxi-metil-pirrolidin-2- onból állítjuk elő oly módon, hogy a fenti vegyületet trietil-oxónium-tetrafluoro-boráttal, majd 3',4'dimetoxi-fenetil-aminnal kezeljük az 5. példában leírtak szerint. A termék forráspontja 38,7 Pa nyomáson 230 °C, a hozam 62%. I 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
