189402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-imino-pirrolidinek és savaddíciós sóik valamint hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 89 402 A bázist az 5. példában leírt módon egybázisos foszfátsóvá alakítjuk, a só olvadáspontja 230 'C (bomlás közben), a hozam 62%. 19. példa l-Metil-4-( 3' ,4' -me tilén-dioxi-fenoxi-metil)-2-( 2- fenoxi-etil-imino) -pirrolidin és hidrogén-fumarát-sója [I; R = CH3; R' = (d); R" = — CH2CH20—C6Hs1 (a) l-Metil-4-(3‘ ,4’-metilén-dioxi-fenoxi-metil)pirrolidin-2-on A 17. példa szerint előállított l-metil-4-tozil-oximetil-pirrolidin-2-ont a 17. példában leírt módon kálium-3,4-metilén-dioxi-fenoláttal reagáltatva cím szerinti vegyületet kapunk, forráspontja 25,8 Pa nyomáson 190 °C, a hozam 69%. (b) és (c) l-Metil-4-(3',4'-metilén-dioxi-fenoximetil) -2- (2-fenoxi-etil-imino) -pirrolidin és hidrogén-fumarát-sója A bázist az (a) lépésben kapott pirrolidin-2- onból állítjuk elő oly módon, hogy a fenti vegyületet trietil-oxónium-tetrafluoro-boráttal, majd 2-fenoxi-etil-aminnal reagáltatjuk, az 5. példában leírtak szerint. A termék forráspontja 25,8 Pa nyomáson 200 °C, a hozam 73%. A bázist az 1. példában leírt módon hidrogénfumarát-sóvá alakítjuk, a só olvadáspontja 148 *C, a hozam 78%. 20. példa l-Metil-4- ( 3' ,4' -metilén-dioxi-fenoxi-metil) -2- (3',4'-dimetoxi-fenetil-imino) -pirrolidin és foszfátsója [I; R = —CH3; R' = (d); R' = (b)] A bázist a 19. példa (a) lépésében előállított pirrolidinból állítjuk elő oly módon, hogy a fenti vegyületet trietil-oxónium-tetrafluoro-boráttal, majd 3',4'-dimetoxi-fenetil-aminnal kezeljük az 5. példában leírtak szerint. A termék forráspontja 38,7 Pa nyomáson 56 °C, a hozam 66%. A bázist az 5. példában leírtak szerint egybázisos foszfátsóvá alakítjuk, a só olvadáspontja 211 °C, a hozam 80%. 21. példa l-Metil-4- ( 2'-etil-fenoxi-metil) -2- ( 3’,4'-dimetoxifenetil-imino)-pirrolidin és foszfátsója [I; R = —CH3; R' = (e); R' = (b)] (a) l-Metil-4- (2'-etil-fenoxi-metil) -pirrolidin-2-on A 17. példa szerint előállított l-metil-4-tozil-oximetil-pirrolidin-2-ont a 17. példában leírtak szerint kálium-2-etil-fenoláttal reagáltatva cím szerinti terméket kapunk, forráspontja 38,7 Pa nyomáson 186 °C. (b) és (c) l-Metil-4-(2'-etil-fenoxi-metil)-2-(3',4’~ dimetoxi-fenetil-imino)-pirrolidin és foszfát sója I A bázist az (a) lépésben előállított pirrolidinonból állítjuk elő oly módon, hogy a fenti vegyületet trietil-oxónium-tetrafluoro-boráttal, majd 3',4'-dimetoxi-fenetil-aminnal reagáltatjuk, az 5. példában leírtak szerint. A bázist az 5. példában leírt módon monobázisos foszfátsóvá alakítjuk, a só olvadáspontja 208 °C, a hozam 91%. 22. példa l-Metil-4- ( 2'-ciano-fenoxi-metil) -2- ( 2-fenoxi-etilimino)-pirrolidin és hidrogén-fumarát-sója 15 [I; R =-CH3; R'= (0; R" = — CH2CH20—C6H5] (a) l-Metil-4- (2'-ciano-fenoxi-metil) -pirrolidin-2- on 2 A 17. példa szerint előállított 4-tozil-oxi-metilpirrolidin-2-ont a 17. példában leírt módon nátrium-2-ciano-fenoláttal reagáltatva cím szerinti terméket kapunk, forráspontja 25,8 Pa nyomáson 196 °C, a hozam 68%. (b) és (c) l-Metil-4- (2'-ciano-fenoxi-metil) -2-(2- 25 fenoxi-etil-imino) -pirrolidin és hidrogén-fumarátsója A bázist az (a) lépésben kapott pirrolidinonból állítjuk elő oly módon, hogy a fenti vegyületet trietil-oxónium-tetrafluoro-boráttal, majd 2-fenoxi- 30 etil-aminnal reagáltatjuk, az 5. példában leírtak szerint. A bázist az 1. példában leírt módon hidrogénfumarát-sóvá alakítjuk, a só olvadáspontja 160 °C, a teljes hozam 52%. 23. példa l-Metil-4- ( 3-metoxi-fenil)-2-( 2-fenoxi-etil^ imino) -pirrolidin és hidrogén-fumarát-sója [I; R = —CH3; R' = (g); R" = — CH2CH20—C6Hs] (a) 4-(3-Metoxi-fenil) -pirrolidin-2-on A vegyületet a 2 100 946. számú francia szaba- 45 dalmi bejelentésben a (II) általános képletű pirrolidin-2-onok előállítására ismertetett eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő. (b) l-Metil-4- (3-metoxi-fenil) -pirrolidin-2-on 50 A vegyületet az (a) lépésben kapott pirrolidin-2- on metilezésével állítjuk elő, az 1. példában leírtak szerint. A termék forráspontja 51,6 Pa nyomáson 150 °C, a hozam 73%. 55 (c) l-Metil-4- (3-metoxi-fenil) -2- (2-fenoxi-etilimino)-pirrolidin és hidrogén-fumarát-sója A bázist a (b) lépésben kapott pirrolidinonból állítjuk elő oly módon, hogy a fenti vegyületet trietil-oxónium-tetrafluoro-boráttal, majd 2-fenoxi- 60 etil-aminnal kezeljük, az 5. példában leírtak szerint. A termék forráspontja 38,7 Pa nyomáson 209 °C, a hozam 46%. A bázist az 1. példában leírtak szerint alakítjuk hidrogén-fumarát-sóvá, a só olvadáspontja 142 °C, 65 a hozam 89%. 6
