189402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-imino-pirrolidinek és savaddíciós sóik valamint hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 189 402 2 A só két órán át tartó keverés után kristályosodik. Olvadáspontja 128 °C, a hozam 98%. 6. példa l-n-Propil-4-fenil-2-(fenoxi-etil-imino)-pirrolidin és hidrogén-fumarát-sója (I; R = n—C,H7; R' = —C6Hs; R" = — CH2CH2—O—C6Hs). (a) l-n-Propil~4-fenil-pirrolidin~2-on A vegyületet az 5. példában leírtak szerint állítjuk elő n-propil-bromid és 4-fenil-pirrolidin-2-on reagáltatásával nátrium-hidrid jelenlétében. A termék forráspontja 38,7 Pa nyomáson 128-130 °C, a hozam 62%. (b) és (c) l-n-Propil-4-fenil-2-(fenoxi-etil-imino)pirrolidin és hidrogén-fumarát-sója A szabad bázist az 5. példában leírtak szerint állítjuk elő oly módon, hogy az l-propil-4-fenilpirrolidin-2-ont trietil-oxónium-tetrafluoro-boráttal, majd fenoxi-etil-aminnal reagáltatjuk. A termék forráspontja 25,8 Pa nyomáson 186-187 'C, a hozam 98%. A bázist az 1. példában leírtak szerint alakítjuk hidrogén-fumarát-sóvá, a termék olvadáspontja 126 °C, a hozam 98%. 7. példa l-Allil-4-fenil-2-(3' ,4’ -dimetoxi-fenetil-imino)pirrolidon és foszfátsója [I; R = —CH2CH=CH2; R' = — C6H5; R" = (b)J (a) l-Allil~4-fenil-pirrolidin~2-on A vegyületet az 5. példában leírtak szerint állítjuk elő oly módon, hogy allil-bromidot 4-fenilpirrolidin-2-onnal reagáltatunk nátrium-hidrid jelenlétében. A termék forráspontja 38,7 Pa nyomáson 128 °C, a hozam 75%. (b) és (c) l-Allil-4-fenil-2-( 3' ,4’-dimetoxi-fenetilimino) -pirrolidin és foszfátsója A szabad bázist az 5. példában leírtak szerint állítjuk elő oly módon, hogy az l-allil-4-fenil-pirrolidin-2-ont trietil-oxónium-tetrafluoro-boráttal, majd 3',4'-dimetoxi-fenetil-aminnal reagáltatjuk. A termék forráspontja 38,7 Pa nyomáson 222-224 “C, a hozam 70%. A bázist az 5. példában leírt módon monobázisos foszfátsóvá alakítjuk, olvadáspontja 106 °C. 8. példa l-Metil-4-(2-benzo furil)-2-n-propil-imino-pirrolidin és hidrogén-fumarát-sója [I; R = CH3; R' = (c); R' = -C3H7] (a) l-Metil-4- (2-benzo-furil) -pirrolidin-2-on A vegyületet 4-(2-benzo-furil)-pirrolidin-2- onból, nátrium-hidridből és metil-jodidból állítjuk elő az 5. példában leírtak szerint. Forráspontja 38,7 Pa nyomáson 172 "C, olvadáspontja 73 °C, a hozam 81%. (b) és (c) l-Metil-4- (2-benzo-furil) -2-n-propilimino-pirrolidin és hidrogén-fumarát-sója A bázist l-metil-4-(2-benzo-furil)-pirrolidin-2- onból állítjuk elő oly módon, hogy a fenti vegyületet az 5. példában leírtak szerint trietil-oxóniumtetrafluoro-boráttal, majd n-propil-aminnal kezeljük. A vegyület forráspontja 25,8 Pa nyomáson 150-152 °C, a hozam 78%. A bázist az 1. példában leirt módon hidrogénfumarát-sóvá alakítjuk, a hozam 86%. 9. példa l-Metil-4- ( 2-benzo-furil) -2-allil-imino-pirrolidin és hidrogén-fumarát-sója [I; R = —CH3; R' = (c); R" = —CH2CH=CH2] A bázist l-metil-4-(2-benzo-furil)-pirrolidin-2- onból állítjuk elő oly módon, hogy a fenti vegyületet trietil-oxónium-tetrafluoro-boráttal, majd allilaminnal kezeljük az 5. példában ismertetett módon. A vegyület forráspontja 12,9 Pa nyomáson 156-158 °C, a hozam 85%. A bázist az 1. példában leirt módon alakítjuk hidrogén-fumarát-sóvá, olvadáspontja 136 °C, hozama 89%. 10. példa l-Metil-4- ( 2-benzo-furil) -2-propargil-imino-pirrolidin és hidrogén-fumarát-sója [I; R = — CH3; R' = (c); R' = — CH2=CH] A bázist az 5. példában leírtak szerint állítjuk elő oly módon, hogy az l-metil-4-(2-benzo-furil)-pirrolidin-2-ont trietil-oxónium-tetrafluoro-boráttal, majd propargil-aminnal kezeljük. A vegyület forráspontja 38,7 Pa nyomáson 168-170 °C, a hozam 72%. A bázist az 1. példában leírtak szerint hidrogénfumarát-sóvá alakítjuk, olvadáspontja 152 °C, hozam 76%. 11. példa l-Metil-4- ( 2-benzo-furil )-2-( 2-hidroxi-etilimino)-pirrolidin és hidrogén-fumarát-sója [I;R = —CH3;R' = (c); R" = — CH2CH2OH] A bázist l-metil-4-(2-benzo-furil)-pirrolidin-2- on-ból állítjuk elő oly módon, hogy a fenti vegyületet trietil-oxónium-tetrafluoro-boráttal, majd 2- hidroxi-etil-aminnal kezeljük, az 5. példában leírtak szerint. A termék forráspontja 64,5 Pa nyomáson 184 °C, a hozam 52%. A bázist az 1. példában leírt módon hidrogénfumarát-sóvá alakítjuk, melyet izopropanolból átkristályosítunk. A termék olvadáspontja 121 °C, a hozam 56%. I 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
