189345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-R-D-glükonaminokkal alkotott sóinak előállítására
1 IF9 345 2 gyével készült keverékét 1 068 000 Pa nyomású hidrogéngázzal kezeljük 3 órán át. A reakcióelegyet ezután a képződött csapadék túlnyomó részének feloldása céljából 300 ml diklór-metánnal fölzagyoljuk, majd szűrjük a katalizátor eltávolítása céljából. A szürlet csökkentett nyomáson végzett bepárlásakor 9,2 g mennyiségben a 120-122 °C olvadáspontú N-(n-oktil)-D-glükamint kapjuk. Fajlagos forgatóképessége (ct)D = - 16.6° (dimetil-szulfoxid). 8. referenciapélda 60 °C-on 18 g D-glükóz, 18,5 g n-dodecil-amin és 1 g Raney-nikkel 140 ml metanol és 40 ml víz elegyével készült víz keverékét 1 068 000 Pa nyomású hidrogéngázzal kezeljük két órán át. A reakcióelegyet ezt követően szűrjük a katalizátor eltávolítása céljából, majd a szürletet egy éjszakán át - 10 °C- on tartjuk. Az ekkor képződött 20,35 g csapadékot kiszűrjük. A csapadékból 10 g és 1 g Raney-nikkel 200 ml metanollal készült keverékét 60 °C-on egy éjszakán át 1 201 500 Pa nyomású hidrogéngázzal kezeljük, majd az utóbbival végzett redukálást ugyanezen a nyomáson további 3,5 órán át folytatjuk a hőmérsékletet 105 °C-ra emelve. Ezt követően a reakcióelegyet a képződött csapadék oldása céljából még tovább melegítjük, majd a katalizátor eltávolítása céljából szűrjük. A szűrletet szobahőmérsékletre hütjük, ezen a hőmérsékleten két órán át állni hagyjuk és ismételten szűrjük. így 4,59 g mennyiségben a 122-125 °C olvadáspontú N-(ndodecil)-D-glükamint kapjuk. Fajlagos forgatóképessége (a)D = - 14,0° (dimetil-szulfoxid). 9. referenciapélda 18 g glükóz és 27 g n-oktadecil-amin 500 ml metanollal készült keverékét közel 60 órán át keverjük, majd a kivált csapadékot elkülönítjük, mintegy 250 ml metanollal mossuk és vákuumban, 53 °C körüli hőmérsékleten és enyhe nitrogénáramban szárítjuk, 39,5 g anyagot kapva. Az utóbbiból 2 got összekeverünk 0,5 g 5% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátorral 250 ml izopropanolban, majd az így kapott keveréket 50 °C-on egy éjszakán át 2 002 500 Pa nyomású hidrogéngázzal kezeljük. A kivált csapadékot az oldószer melegítése útján feloldjuk, majd a reakcióelegyet Celite márkanevű anyagon átszűrjük a katalizátor eltávolítása céljából. A szűrlet lehűtésekor 1,5 g mennyiségben a 124-126 °C olvadáspontú N-(n-oktadecil)-D-glükamint kapjuk. Az utóbbi anyagból 0,4 g-ot feloldunk 20 ml forró izopropanolban, majd a kapott oldatot szűrjük és lehűtjük, amikor 0,36 g mennyiségben tisztított, 123-126 °C olvadáspontú N-(n-oktadecil)-D-glükamin válik ki. Fajlagos forgatóképessége (a)D = - 10,6° (piridin). 10 10. referenciapélda Szobahőmérsékleten 18 g glükóz és 10,1 g n-hexil-amin 145 ml metanollal készült keverékét 60 órán át keverjük, majd a reakcióelegyhez 1 g 5% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort adunk. Ezt követően a reakcióelegyet 45-50 °C-on egy éjszakán át 667 500 Pa nyomású hídrogéngázzal kezeljük. A kivált csapadékot elkülönítjük, majd 200 ml metanolban oldjuk. A metanolos oldatot a reakcióelegyhez hozzáadjuk, majd a reakcióelegyet szűrjük a katalizátor eltávolítása céljából. A szűrlet lehűtésekor csapadékként 15,03 g mennyiségben a 125-126 °C olvadáspontú N-(nhexil)-D-g!ükamint kapjuk. Fajlagos forgatóképessége: (a)n = 18,6° (dimetil-szulfoxid). 11. referenciapélda Nitrogénatmoszférában 35 °C-on 9 g D-glükóz és 6 g ciklopropil-amiri 200 ml metanollal készült keverékét 24 órán át keverjük, majd további 6 g ciklopropil-amint adagolunk és a keverést 2,5 napon át folytatjuk. Ezt követően a metanolt lehajtjuk, a visszamaradt csapadékot pedig 50 ml etilacetátta! feliszapoljuk. A csapadékot ezután elkülönítjük, majd további 50 ml etil-acetáttal mossuk. Az így kapott csapadékból 1 g-ot feloldunk 25 ml metanolban, majd a kapott oldathoz 2 g szénhordozós platinakatalizátort adunk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 200 250 Pa nyomáson 18 órán át hidrogénezzük, majd szűrjük a katalizátor eltávolítása céljából. A szürletet kis térfogatra betöményítjük, majd -10°C-on tároljuk, Ezután a metanolt izopropanollal helyettesítjük, majd^ az így kapott oldatot - IO°C-on állni hagyjuk. így 0,2 g mennyiségben N-ciklopropil-D- glükamint tartalmazó, 125-140 °C olvadáspontú anyagot kapunk. Ezt az anyagot feloldjuk 5 ml izopropanolban, majd a kapott oldatot felmelegítjük és szűrjük az oldhatatlan rész eltávolítása céljából. Az oldatot ezután 1-2 ml térfogatra betöményítjük, majd az előző bekezdésben ismertetett módon előállított anyagból igen kis mennyiséggel beoltjuk. így 0,13 g mennyiségben olyan átkristályositott anyagot kapunk, amely N-ciklopropil-D-glükamint tartalmaz és 127-145 °C olvadáspontú. Tetrametil-szilánra mint belső standardra vonatkoztatva dimetil-szulfoxidban felvett NMR-spektrumában a következő jellegzetes abszorpciós sávok észlelhetők: 0,2-0,4 (m, ciklopropil-hidrogének), 0,75-0,95 (t, —CH3), 1,25-1,6 (m, —CH2 — ), 2.0- 2,1 (m, a nitrogénatomhoz képest alfa-helyzetű ciklopropil-proton), 2,35—2,7 (m, a nitrogénatomhoz képest alfa-helyzetű metilénprotonok), 3.1- 3,6 (m, a glükóz-oldallánc protonjai) és 4,0-4,6 (széles abszorpciós sáv, 5 OH). A fenti értékek p.p.m.-ben kifejezett 5-értékek. A termék fajlagos forgatóképessége (a)D = - 15,7° (vízben mérve). 5 to 15 20 25 30 35 40 45 5C 55 60 65 6
