189345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-R-D-glükonaminokkal alkotott sóinak előállítására
1 189 345 12. referenciapélda All. példa első bekezdésében ismertetett módon előállított anyagból 1 g-ot feloldunk 20 ml metanolban, a kapott oldathoz 1 g 5% fémtartalmú szénhordozós platinakatalizátort adunk és az így kapott reakcióelegyet 24 órán át 98 100 Pa nyomású hidrogéngázzal hidrogénezzük. Ezután további 1 g 5% fémtartalmú szénhordozós platinakatalizátort adagolunk és a hidrogénezést további 24 órán át folytatjuk. Ezt követően a katalizátort kiszűrjük, majd a szűrlethez 1 g D-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsavat adagolunk. A kivált 0,72 g oldhatatlan sót 7 ml izopropanol és 1 ml víz elegyéből átkristályosítjuk. A 0,61 g súlyú átkristályosított anyagot 3 ml izopropanollal mosva a 157-158 °C olvadáspontú D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav- N-ciklopropil-D-glükaminsót kapjuk. 13. referenciapélda 9 g D-glükóz és 6,36 g ciklooktil-amin 3 ml ecetsav és 200 ml metanol elegyével készült oldatát 1 g 5% fémtartalmú szénhordozós platinakatalizátor jelenlétében 30 °C-on és 801 000 Pa nyomáson 24 órán át hidrogénezzük, majd a hőmérsékletet 50-60 °C-ra emeljük és a reagáltatást további 8 órán át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, majd szűrjük a katalizátor eltávolítása céljából. A szürletet 100 ml metanollal mossuk, majd 300 ml vizet és 4 g káliumhidroxidot adunk hozzá. Ezután a kapott oldatot bepárolva csapadék képződik, amelyet kiszűrünk és vízzel mosunk. A csapadékot ezután 50 ml metanolban oldjuk, majd a kapott oldatot aktív szénnel szűrjük és 50 ml metanollal mossuk. A szürletet és a mosófolyadékot egyesitjük, majd 100 ml etil-acetátot adunk hozzá. Az így kapott elegyet kis térfogatra betöményítjük, majd lehűtjük. Szűrés és 50 ml etilacetáttal végzett mosás után 4,66 g mennyiségben a 133-135 T olvadáspontú N-ciklooktil-D-glükamint kapjuk, amelynek fajlagos forgatóképessége (a)D = -18,4° (dimetil-szulfoxidban). /. példa 4,6 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav és 1,01 g (0,5 mólekvivalens) trietil-amin 35 ml izopropanollal készült keverékét az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre melegítjük, a D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav oldása céljából. Az így kapott oldathoz ezután 2,09 g (0.5 ekvivalens) N-etil-D-glükamint adunk, majd az oldatot szobahőmérsékletre, azaz 20-23 °C körüli hőmérsékletre hűtjük. Ekkor 4,42 g mennyiségben 153-161 °C olvadáspontú, a D-2-(6-metoxi-2- naftilj-propionsav N-etil-D-glükaminnal alkotott sójában feldúsult anyag különíthető el. 1,0 g, a D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-etil-D-glükaminnal alkotott sójában feldúsult anyagot feloldunk 19,5 ml izopropanol és 1,5 ml víz eiegyében a szerves oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. A kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0.65 g mennyiségben a 16/ i69 C olvaüasponlu átkristályosított sót kapjuk 2. példa 4,6 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav és 1,01 g trietil-amin (0,5 ekvivalens) 30 ml izopropanol és 1,5 ml víz elegyével készült keverékét a szerves oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre melegítjük a D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav oldása céljából. A kapott oldathoz ezután 2,09 g N-etil-D-glükamint adunk, majd a kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, amikor 4,32 g mennyiségben olyan, 149-156 °C olvadáspontú anyag válik ki, amely fel van dúsulva a D-2-(6-metoxi-2- naftil)-propionsav N-etil-D-glükaminnal alkotott sójában. 1,0 g, a D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-etil-D-glükaminnal alkotott sójában feldúsult anyagot feloldunk 20 ml 5%-os vizes izopropanol és 1,0 ml víz eiegyében a szerves oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. \z oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, amikor 0,7 g mennyiségben első átkristályosított anyagmennyiséget (olvadáspontja 167-168 °C) kapunk. \z előző bekezdésben említett, első átkristályosítoit anyagmennyiségből, azaz a D-2-(6-metoxi-2- nadilj-propionsavnak N-etil-D-glükaminnal alkotott sójában feldúsult anyagból 0,5 g-ot feloldunk 10 ml 5%-os vizes izopropanol-oldat és 0,5 ml víz eiegyében, a szerves oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az ekkor kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,43 g mennyiségben átkristálycsitott anyagmennyiséget (olvadáspontja 169-170 °C) kapunk. 3. példa 2,3 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat feloldása céljából 0,5 g trietil-aminnal hevítünk 23 ml denaturált szeszben az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. A kapott oldathoz 1,05 g N-etil-D-glükamint adunk, majd D-2-(6-metoxi-2- na^tilj-propionsavnak N-etil-D-glükaminnal alkotott sójából kis mennyiségben beoltást végzünk. A beoltást követően az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, amikor 1,95 g mennyiségben a beoltáshoz használt sóban feldúsult anyag (155-160 °C olvadáspontú) válik ki. A D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-etil-D- glikaminnal alkotott sójában feldúsult anyagból 1 g-ot feloldunk 15 ml denaturált szeszben, az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az így kapott oldatot lassan lehűtjük, majd D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-etil-D-glükaminnal alkotott sójából kis mennyiséggel beoltjuk. Szobahőmérsékletre végzett további hűtés, majd szűréssel végrehajtott elkülönítés eredményeképpen 0,65 g mennyiségben 167-168 °C olvadáspontú anyagot kapunk, amely fel van dúsulva a beoltáshoz hasznán sóban. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
