189321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kondenzált tetrazin-származékok előállítására
1 189.321 2 állni. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük. A kapott világosbarna szilárd anyagot kiszűrjük és acetonból álkristályosítjuk, így 0,55 g 3-(2-klór-etil)-6-metil- 8-szulfamoil-3 H-imidazo[5,1 -d][ l ,2,3,5]tetrazin-4-ont kapunk, mely 199-200 *C-on bomlás közben olvad. Elemanalízis: talált: C: 29,1; H: 3,02; N: 28,82; Cl: 12,1; S: 10,6%; számított: C: 28,72; H: 3,10; N: 28,71; Cl: 12,11; S: 10,95%. IR-spektrum: 1760, 3310 cm-1 27. példa A A vegyidet 1,8 g - a 15. hivatkozási példa szerint előállított - 5-diazo-4-(dimetil-szulfamoil)-2-metil-imidazol 100 ml száraz etil-acetáttal készített oldatához 4 ml 2-klór-etil-izocianátot adunk és az elegyet két napig szobahőmérsékleten hagyjuk állni, Ezután újabb 4 ml 2-klór-etil-izocianátot adunk az elegyhez és szobahőmérsékleten további 6 nápíg hagyjuk állni. A reakcióelegyet aztán vákuumban bepároljuk és a maradékot 2 • 25 ml petroléterrel (fp: 60-80 *C) eldörzsöljük. A visszamaradó szilárd anyagot etilacetátban oldjuk és közepes nyomáson kovasavgél oszlopon kromatografáljuk, az elúcióhoz etil-acetátot használunk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, szárazra pároljuk és petroléterrel (fp: 60-80 °C) eldörzsöljük, így 2,17 g 3-(2-klór-etil)-8-(dimetil-szulfamoil)-6-metil-3H-imidazo[5,1 -d][ 1,2,3,5] tetrazin-4-ont kapunk op.: 137-138 ‘C. V. Elemanalízis: talált: C: 33,8; H: 3,91; N: 25,8; Cl: 11,2; S: 9,7%; számított: C: 33,7; H: 4,09; N: 26,20; Cl: 11,05; S: 10,0%. 28. példa BB vegyület 0,4 g - a 16. hivatkozási példa szerint előállított 5-diazo-2-metil-4-(metil-szulfonil)-imidazol 30 ml száraz etil-acetáttal készült oldatához 2 ml 2-klór-etil-izocianátot adunk és szobahőmérsékleten, sötétben 4 napig hagyjuk állni. Az elegyet ezután szárazra pároljuk, és a maradékot 2 • 25 ml petroléterrel eldörzsöljük, hogy a 2-klór-etil-izocianát feleslegét eltávolítsuk. A maradékot etil-acetátban oldjuk és közepes nyomáson kovasavgélen kromatografáljuk, az elúcióhoz etil-acetátot használunk, így 0,22 g 3-(2-klór-etil)-6-metil-8-(metilszulfonil)-3H-imidazo[5,l-d][l,2,3,5]tetrazin-4-ont kapunk op.: 149-150 °C. Elemanalízis: talált: C: 33,0; H: 3,35; N: 23,8; Cl: 12,7; S: 10,7%; számított: C: 32,94; H: 3,46; N: 24,01; Cl: 12,15; S: 10,99%. IR-spektrum: 1745 cm '. 29. példa CC vegyidet 0,92 g - a 17. hivatkozási példa szerint előállitott - 3-diazo-pirazol-4-(N,N-dimetil)-karboxaniidhidroklorid 50 ml száraz di klór-metánnal készült szuszpenziójához 2,5 ml 2-klór-etil-izocianátot, majd a kevert szuszpenzióhoz 0,7 g 1,8-diaza-biciklo£5.4.0]undec-7-ént adunk. A kapott oldatot szobahőmérsékleten, sötétben egy éjszakán át keverjük. A diklór-metánt lepároljuk és a kapott gumit petroléterrel (fp: 60-80 *C) eldörzsöljük. Az oldatlan maradékot közepes nyomáson kromatografáljuk, az elúcióhoz etil-acetátot használunk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, szárazra pároljuk és a maradékot etil-acetátból kristályosítjuk, így 0,38 g 3-(2- klór-etiI)-8-(dimetil-karbamoil)-3H-pirazolo[5,1 -d] [l,2,3,5]tetrazin-4-ont kapunk színtelen kristályok formájában; a termék 116-118 *C-on bomlás közben olvad. Elemanalízis: talált: C: 39,7; H: 3,96; N: 30,9; Cl: 13,1%; számított: C: 39,93: H: 4,1; N: 31,05; Cl: 13,1%. IR-spektrum (KBr): 1770, 1630cm"'. NMR-spektrum (aceton-d6), ppm: 3,25 s; 8,40 s; 4,25 t; 4,95 t. 30. példa DD vegyület 2,5 ml tömény kénsavhoz keverés közben 0,24 g, (a 2 104 522 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett módon előállított) 8-karbamoil-3-(2-klór-etil)-3H-imidazo[5,1 -d][ 1,2,3,5]tetrazin-4-önt adunk. Az elegyet 0 °C-ra hűtjük és 1 ml, 1,42 fajsúlyú tömény salétromsavat csepegtetünk hozzá. Az oldatot 4 °C-on tartjuk 1 óra hosszat, majd jégre öntjük. A kivált szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk és vizes acetonból átkristályosítjuk, így 0,28 g 3-(2-klór-etil)-8-(N-nitro-karbamoil)-3H- imidazo[5,1 -d][ 1,2,3,5]tetra;zin-4-ont kapunk színtelen kristályok formájában; a termék 160-161 *C- on bomlás közben olvad. Elemanalízis: talált: C: 28,6; H: 1,89; Cl: 12,0; N: 33,6%; számított: C: 29,23; H: 2,10; Cl: 12,33; N: 34,09%. IR-spektrum (KBr): 3200, 1750, 1720 és 1620 cm*', NMR-spektrum, (DMSO-de), ppm: 4,051 (J = 6Hz); 4,701 (J = 6Hz); 9,05 s; 8,25 széles s; m/e 287/289 (M+). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
