189321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kondenzált tetrazin-származékok előállítására

1

189.321

2

31. példa

EE, FF, GG, H H ès II vegyületek

Az 1., 2., 4„ 6-13., 15-25. és 27-29. példákban leírt módon és a megfelelő diazo-vegyületek - melyeket a következő hivatkozási példákban leírt módszerek alkalmazásával vagy adaptálásával állítunk elő - közbenső termékként való felhasználásával a következő vegyületeket kapjuk:

3-metil-8-(metil-szulfonil)-3H-pirazolo[5,l-d]-[l,2,3,5]tetrazin-4-on, színtelen kristályok, op.: 182-184 “C;

3-(2-klór-etil)-8-(metil-szulfonil)-3H-pirazolo[5,l-d][l,2,3,5]tetrazin-4-on, színtelen, szilárd anyag, op.: 166-171 °C;

3-(2-klór-etil)-6-metil-8-(metil-szulfinil)-3H-imidazo[5,l-d][l,2,3,4]tetrazin-4-on, sárga, szilárd anyag, op.: 118-120 "C;

3-(2-klór-etil)-8-(etil-szulfinil)-6-metil-3H-imidazo[5,l-d][l,2,3,5]tetrazin-4-on, op.: 146-147 °C.

3-(2-klór-etil)-6-metil-8-(propil-szulfonil)-3H-imidazo[5,l-d][l,2,3,5]tetrazin-4-on, fehér kristályos szilárd anyag, op.: 85-86 °C.

1. Hivatkozási példa

(i) 2,0 g 5-nitro-imidazol-4-karbonsav és 2,67 g foszfor-penta-klorid bensőséges elegyét keverjük és olajfürdőn melegítve 1 órán át 120°C-on tartjuk. A kapott sárgás szuszpenziót 60 °C-on és 13,33 Pa nyomáson 30 percig bepároljuk, így 1,90 g 1,6-dinitro-5H,10H-diimidazo[l,5-a : l\5’-d] pirazin-5,10 diont kapunk sárga szilárd anyag formájában, amely 249-251 °C-on bomlás közben olvad.

IR-spektrum (KBr): 1750 cm-'

m/e 278 (M + ).

(Vindaus [Berichte 1923, 56, 684] és Gireva [Chem. Abs. 59, 1622e] ugyanezt a módszert alkalmazta, és termékeiket 5-nitro-imidazol-4-karbonilkloridként írják le.).

(ii) 5,8,g l,6-dinitro-5H,lOH-diimidazo[l,5- a: l’,5’-d]-pirazin-5,10dion, 15 g N-benzil-anilin és 250 ml tetrahidrofurán elegyét 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A tetrahidrofuránt vákuumban ledesztilláljuk, és a visszamaradó gumit T1F ter 2 n sósav és 1 liter etil-acetát között megosztjuk. Az oldatlan N-benzil-anilin-hidrokloridot szűréssel eltávolítjuk és az etil-acetátos réteget elválasztjuk. A vizes fázist még kétszer etil-acetáttal extraháljuk és az egyesített szerves fázisokat híg, 2 n sósavval, majd vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. így narancsszínű gumit kapunk, melyet kétszer forró dietil-éterrel eldörzsölünk, ekkor színtelen szilárd anyagot kapunk, amelyet izopropanolból kristályosítunk, és 4,0 g 5-nitroimidazol-4-(N-benzil-N-fenil)-karboxamidot kapunk színtelen lemezkék formájában; op.: 237-240"C.

Elemanalízis:

talált: C: 62,3; H: 4,28; N: 17,3%;

számított: C: 63,35; H: 4,38; N: 17,38%.

IR-spektrum (KBr): 1665 cm-1

(iii) 4,0 g 5-nitro-imidazol-4-(N-benzil-N-fenil> karboxamidot 450 ml száraz etanollal készült oldatban, 26 °C-on és 3,04 • 10* Pa nyomáson hidrogénezünk Raney-nikkel katalizátor jelenlétében. Amikor a hidrogénfelvétel befejeződik (4 óra 50 perc) az elegyet szűrjük, 3,6 ml tömény sósavat adunk hozzá és 40 °C alatti hőmérsékleten szárazra pároljuk.

A maradékot dietil-éterrel eldörzsölve 3,82 g 5- amino-imidazol-4-(N-benzil-N-fenil)-karboxamidhidrokloridot kapunk halványsárga szilárd anyag formájában, amely 190-193 *C-on bomlás közben olvad.

NMR-spektrum (DMSO-d6), ppm: 5,05 s 7,1-7,2 s; 8,4 s;

IR-spektrum (KBr): 1640 cm-1, e/m 292 (M+).

2. hivatkozási példa

(i) 21,9 g N-benzil-N-(4-metoxi-benzil)-amin [Annalen, (1931), 490,189] 6,7 g - az 1. hivatkozási példa szerint előállított - 1,6 dinitro-5H,10H- diimidazo[l,5-a : l\5’-d]-pirazin-5,10-dion és 200 ml száraz tetrahidrofurán elegyét 18 óra hoszszat visszafolyatás közben forraljuk. A tetrahidrofuránt vákuumban bepároljuk, és a visszamaradó ‘olajos szilárd anyagot 500 ml 2 n sósav és 500 ml etil-acetát között megosztjuk. Az oldatlan N- benzil-N-(4-metoxi-benzil)-amin-hidrokloridot szűréssel eltávolítjuk, s az etil-acetátos réteget elválasztjuk. A vizes fázist etil-acetáttal még kétszer extraháljuk és az egyesített szerves fázisokat 2n sósavval, majd vízzel, végül telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A visszamaradó gumit közepes nyomáson oszlopon kromatografáljuk, az elúcióhoz etil-acetátot használunk, így 2,9 g 5-nitro-imidazol-4-[N-benzil-N-(4-metoxi-benzil)]-karboxamidot kapunk cserszínű anyag formájában, amely 167-170 °C-on olvad [petroléter (fp: 60-80 *C) és izopropanol elegyéből végzett átkrístályosítás után].

Elemanalízis:

talált: C: 61,3; H: 4,93; N: 15,3%;

számított: C: 62,29; H: 4,95; N: 15,29%.

IR-spektrum (KBr): 3100-2800, 1640, 1510, 1450, 1370 cm-1,

NMR-spektrum (DMSO-d6), 120’C: 3,76 s;

4,5 s; 4,6 s; 7,3 s; 7,8 s; 6,85 d; 7,2 d.

(a szobahőmérsékleten felvett NMR-spektrum bonyolult, mivel az amid-karbonil- és az amidhidrogénatom közötti kötés gátolt rotációja a jeleket megkettőzi). -(ii) 2,2 g 5-nitro-imidazol-4-[N-benzil-N-(4-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

11