189321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kondenzált tetrazin-származékok előállítására
1 189.321 2 12. hivatkozási példa 0,5 g nátrium-nitrit 15 ml vízzel készült oldatának hőmérsékletét 0-5 °C-on tartjuk és cseppenként 1,26 g (a 2 358 509 számú NSZK-beli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel előállított) 5-amino-2-benzil-4-karbamoil-imidazol 15 ml 2n sósavval készült oldatát adjuk hozzá. Az elegyet további 30 percig 0°C-on keverjük, a kivált halványsárga szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és deszikkátorban foszfor-pentoxid felett szárítjuk, így 0,8 g 2-benzil-5-diazo-imidazoI-4-karboxamidot kapunk, amely 121-122°C-on bomlás közben olvad. IR-spektrum: 2180 cm'1. 13. hivatkozási példa (i) 6,9 g izobutironitril és 20 ml benzil-merkaptán 100 ml száraz dioxánnal készült oldatába 0-10°C-on 3 órán át hidrogén-klorid-gází vezetünk. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, a lombikot lezárjuk és 14 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet 1 liter dietil-éterbe öntjük, és a kivált fehér csapadékot kiszűrjük és dietil-éterrel mossuk, így 20,3 g S-benzil-izobutiro-tioimidát-hidrokloridot kapunk; op.: 165— 166 °C. Elemanalízis C,,Hi5NS • HC1 összegképletre: talált: C: 57,1; H: 7,0; N: 5,9; Cl: 15,7; S: 13,9%; számítottá: 57,5; H: 7,02; N: 6,1; Cl: 15,43; S: 13,96%. (ii) 5,0 g a-amino-a-ciano-acetamid és 11,5 g, a fenti módon előállított S-benzil-izobutiro-tioimidát-hidroklórid 150 ml száraz 2-etoxi-etanollal készült oldatát visszafoiyatás közben 30 percig forraljuk. Az oldószert lepároljuk. A visszamaradt sötét olajat kloroform és metanol 4: 1 térfogatarányú elegyét 100ml-ével kezeljük, az oldatlan anyagot kiszűrjül^és kidobjuk. A szűrletet közepes nyomáson kovasavgél oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként kloroform és metanol 4 : 1 térfogatarányú elegyét használjuk. A megfelelő frakciókat, melyek ninhidrinnel intenzív sárgás-barna színeződést adnak, egyesítjük és bepároljuk, így 4,44 g 5-amino-2- izopropil-imidazol-4-karboxamid-hidrokloridot kapunk gumiszerű szilárd anyag formájában, mely elég tiszta ahhoz, hogy a következő lépésben felhasználjuk. (iii) 0,5 g nátrium-nitrit 5 ml vízzel készült oldatának hőmérsékletét 0 °C-on tartjuk és cseppenként 1,1 g, a fenti módon előállított nyers 5-amino-2- izopropil-imidazol-4-karboxamid-hidrokloridot adunk hozzá 20 ml 2 n ecetsavban oldva. Az ele-' gyet aztán további 5 percig 0 'C-on keverjük, majd 3 • 20 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat magnézium-szulfáton szárítjuk, vákuumban 20 ml-re bepároljuk és közepes nyomáson kovasavgél oszlopon kromatografáljuk, az elúcióhoz etil-acetátot használunk. A megfelelő frakciókat, melyek 2-naftollal sötétvörös színreakciót adnak, egyesítjük, szárazra pároljuk, így 0,43 g 5- diazo-2-izopropil-imidazol-4-karboxamidot kapunk, amely 120 *C-on bomlás közben olvad. IR-spektrum: 2170 cm'1. 14. hivatkozási példa (i) 127 g 2-metil-5-nitro-imidazol 1500 ml 5 súly/ térfogat%-os nátrium-hidroxiddal készült, hűtött, kevert oldatához 160 g brómot adunk, miközben a hőmérsékletet 15 °C és 20‘C között tartjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 5,5 óra hosszat keverjük, majd a kivált szilárd anyagot 2 n vizes nátrium-hidroxid hozzáadásával ismét oldatba visszük. A nyomokban jelenlevő oldatlan anyagot kiszűrjük és a szűrletet tömény sósavval pH = l-re savanyítjuk. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, etanolból átkristályosítjuk, és deszikkátorban, foszfor-pentoxid felett szárítjuk, így 151 g 4-bróm-2-metil-5- nitro-imidazolt kapunk fehér kristályos szilárd anyag formájában; op.: 267-268 °C. (ii) A fenti módon előállított 20,6 g 4-bróm-2- metil-5-nitro-imidazol 180 ml 5n ammóniumhidroxiddal készült, kevert oldatát 45 °C-ra melegítjük és 40 percig hidrogén-szulfidot vezetünk bele. Lassan sárga kristályos anyag válik ki. Az elegyet jeges fürdőben hűtjük, a szilárd anyagot kiszűrjük, jeges vízzel mossuk, deszikkátorban foszfor-pentoxid felett szárítjuk, így 14,6 g 4-merkapto-2-metil-5-nitro-imidazol-ammóniumsót kapunk, amely 300 °C alatt sötétedik, de nem olvad meg. Elemanalízis C4H402N3S • NH4 összegképletre: talált: C: 27,2; H: 4,41; N: 31,6; S: 18,2%; számított: C: 27,27; H: 4,58; N: 31,8; S: 18,2%. (iii) A fenti módon előállított 3,51 g 4-merkapto-2-metil-5-nitro-imidazol-ammóniumsó 120ml In sósavval készült, jéggel hűtött, intenziven kevert oldatába addig vezetünk klórgázt, amíg fehér szilárd anyag képződik. Az elegyet további 30 percig keverjük 0 °C-on, majd a szilárd anyagot kiszűtjük, vízzel mossuk és deszikkátorban foszfor-pentoxid felett szárítjuk, így 3,0 g 4-klórszulfonil-2-metil-5- nitro-imidazolt kapunk, amely 160-162 *C-on bomlás közben olvad. Elemanalizis: talált: C: 20,8; H: 1,73; N; 18,3; Cl: 15,7; S: 14,6%; számított: C: 21,29; H: 1,79; N: 18,63; Cl: 15,72; S: 14,21%. (ív) 5,48 g 4-metoxi-benzil-amin 20 ml száraz etanollal készült, hűtött oldatához a fenti módon előállított 2,25 g 4-klórszulfonil-2-metil-5-nitróimidazolt adunk és az elegyet 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A kivált sárga szilárd anyagot kiszűrjük, etanollal mossuk, és az így kapott 4-metoxi-benzil-amin-hidrokloridot eldobjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
