189321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kondenzált tetrazin-származékok előállítására
1 189.321 2 A szűrlelet és mosófolyadékot egyesítjük, szárazra pároljuk, a visszamaradó anyagot 50 ml vízben szuszpendáljuk, tömény sósavval pH = 1-re savanyítjuk, majd 3 ■ 20 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített absztraktumokat magnézium-szulfáton szárítjuk, szárazra pároljuk, így 2,77 g 4-(4-metoxi-benzil-szulfamoil)-2-metil-5-nitro-imidazolt kapunk piszkosfehér szilárd anyag formájában; op.: 167-170*C. Elemanalízis: talált: C: 44,2; H: 4,32; N: 17,2; S: 9,5%; számítotf.C: 44,17; H: 4,32; N: 17,17; S: 9,83%. (v) A fenti módon előállított 4,5 g 4-(4-metoxibenzil-szulfamoil)2-metil-5-nitro-imidazolt 120 ml száraz etanollal készült oldatban 3,04 • 10s Pa nyomáson, Raney-nikkel katalizátor jelenlétében 30 percig hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, 10 ml száraz etanollal mossuk, a szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, tömény sósavval pH = lre savanyítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradt anyagot dietil-éterrel eldörzsöljük, így 3,25 g 5-amino-4-(4-metoxi-benzil-szulfamoil)-2-metilimidazol-hidrokloridot kapunk; op: 183-185 "C. (vi) 0,3 g nátrium-nitrit 5 ml vízzel készült oldatának hőmérsékletét 0 ”C és 5 *C között tartjuk, majd 1,0 g, a fenti módon előállított 5-amino-4-(4- metoxi-benzil-szulfamoil)-2-metil-imidazol-hidroklorid 10 ml 2 n sósavval készült oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet további 5 percig 0 'C és 5 ‘C közötti hőmérsékleten keverjük, a kivált narancsszínű szilárd anyagot deszikkátorban foszforpentoxíd felett szárítjuk, így 0,75 g 5-diazo-4-(4- metoxi-benzil-szulfamoil)-2-metil-imidazolt kapunk, amely 140°C-on bomlás közben olvad. IR-spektrum: 2200cm'1. 15. hivatkozási példa (i) 10 ml 33 súly/térfogat%-os etanolos dimetílamin-oldathoz hűtés és keverés közben 2,25 g - a 14. hivatkozási példa szerint előállított - 4-klórszulfonil-2-metil-5-nitro-imidazolt adunk, és további 45 percig szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot tömény sósavval pH *= 1-re savanyítjuk, majd a kivált fehér szilárd anyagot kiszűrjük, hideg vízzel mossuk, így 1,9 g 4-(dimetil-szulfamoil)-2- metil-5-nitro-imidazolt kapunk; op.: 240-241 'C. Elemanalizis: talált: C: 30,5; H: 4,24; N: 23,8; S: 13,8%; számítottá: 30,77; H: 4,3; N: 23,92; S: 13,69%. NMR-spektrum (DMSO-d„), ppm: 2,3 s; 2,80 s. (ii) A fenti módon előállított 12,0 g 4-(dimetilszulfamoíl)-2-metil-5-nitro-imidazolt 300 ml száraz etanollal készült oldatban 3,54 • 105 Pa nyomáson, Raney-nikkel katalizátor jelenlétében 1 órán át hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet tömény sósavval pH = 1-re savanyítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó narancsszínű anyagot dietil-éterrel eldörzsöljük, így 8,9 g 5-amino-4-(dimetil-szulfamoí!)-2-metil-imidazoH kapunk, amely 215-217 'C-on bomlás közben olvad. (iii) 1,0 g nátrium-nitrit 15 ml vízzel készült oldatát 0 *C-on tartjuk és cseppenként 2,4 g 5-amíno-4- (dimetii-szuIfamoir)-2-metil-imidazol 30 ml 2 n sósavval készült oldatát adjuk hozzá, majd 0*C-on további 10 percig keverjük. Az elegyet 5 -30 ml etil-acetáttal extraháljuk, és az egyesitett extraktumókát magnézium-szulfáton szárítjuk, szárazra pároljuk, és petroléterrel (fp: 60 80 *C) eldörzsöljük, így 1,8 g 5-diazo-4-(dimetii-szulfamoil)-2-metilimidazolt kapunk, amely 85 87 *C-on bomlás közben olvad. IR-spektrum: 2180 cm '. 16. hivatkozási példa (i) A 14. hivatkozási példa szerint előállított 4- merkapto-2-metil-5-nitro-imidazol-ammóniumsóból 10,05 g-ot 2,3 g nátrium 250 ml metanolból való óvatos oldásával kapott metanolos nátrium-metoxidban oldunk, és 10,7 g metil-jodidot adunk hozzá, majd visszafolyatás közben 2 óra hosszat forraljuk. Az elegyet szárazra bepároljuk és a maradékot 100 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatban szuszpendáljuk. A szuszpenziót szűrjük, és a szűrletet tömény sósavval pH= 1-re savanyítjuk, így 9,0 g 2- metil-4-metiltio-5-nitro-imidazolt kapunk sárga szilárd anyag formájában, amely 236-237 *C-on bomlás közben olvad. Elemanalízis: talált: C: 34,7; H: 4,04; N: 24,3; S: 18,5%; számított: C: 34,67; H: 4,07; N: 24,26; S: 18,51%. (ii) A fenti módon előállított 3,46 g 2-metiI-4- metiltio-5-nitro-imidazol 35 ml jégecettel készült oldatát 60 °C-ra melegítjük, és cseppenként 35 ml 30 súly/térfogat%-os vizes hidrogénperoxidot adunk hozzá. Az elegyet ezután 100 *C-on tartjuk 15 percig, majd szobahőmérsékletre hűtjük és a hidrogén-peroxid feleslegének elbontásához szükséges mennyiségű nátrium-szulfitot adunk hozzá (a hidrogén-peroxid-tartalmat kálium-jodidos-keményítővel vizsgáljuk). Az elegyet ezután folyamatos folyadék-folyadék-extrakcióval etil-acetáttal kivonatoljuk. Az extraktumot bepároljuk és a visszamaradó fehér szilárd anyagot petroléterrel (fp: 60-80 ’C) eldörzsöljük, majd kiszűrjük, így 3,6 g 2-metil-4-metil-szulfonil-5-nitro-imidazolt kapunk; op.: 222-224 *C. Elemanalizis: -......talált: C: 29,8; H: 3,28; N: 20,6; S: 15,7%; számított: C: 29,27; H: 3,44; N: 20,48; S: 15,63%. (iii) A fenti módon előállított 4,9 g 2-metil-4- (metil-szulfonil)-5-nitro-imidazolt 400 ml száraz etanollal készített oldatban 3,54 • I05 Pa nyomáson, Raney-nikkel katalizátor jelenlétében 30 percig hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, a szűr5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16
