189300. lajstromszámú szabadalom • Eljárás javított ízű orális gyógyszerkészítmény előállítására
1 189.300 2 A találmány tárgya eljárás olyan, szájon át alkalmazható gyógyszerkészítmény előállítására, mely kapszulázott formában valamilyen farmakológiailag aktív hatóanyagot tartalmaz. Pontosabban, a készítmény egy keverék készítéséhez használható száraz porból vagy az említett száraz por vizes oldatából áll. A találmány célja olyan gyógyszerkészítmény előállítása, amelyben az aktív hatóanyagnak a kapszula-formából történő feloldódása szabályozható. A farmakológiailag aktív hatóanyagok szájon át történő adagolásának különböző formái közül a gyermekgyógyászati gyakorlatban gyakran alkalmazzák az aktív alkotórész vizes oldatát vagy szuszpenzióját. Ezt a készítményt keveréknek nevezzük. A feloldandó vagy szuszpendálandó aktív alkotórészből és segédanyagokból álló száraz port keverék készítéséhez használható száraz pornak nevezzük. A készítményt száraz por formájában tároljuk. Alkalmazás előtt a száraz port vizes oldatban feloldjuk vagy szuszpendáljuk, s ezáltal egy szájon át adagolható folyékony készítményt - egy keveréket - hozunk létre. Más esetben a keverék a gyárban is előállítható, és felhasználás előtt legalább két évig tárolható. A keverékekben alkalmazható farmakológiailag aktív hatóanyagokat vagy azért adagoljuk kapszulázott formában, hogy rossz ízüket elfedjük vagy pedig azért, hogy a szervezetben történő leadásukat szabályozhassuk. Mind ez ideig a gyógyszereket polimerekkel vagy polimerek és lágyítószerek kombinációjával vonták be, a gyógyszer leadásának szabályozása érdekében (mikrokapszulába helyezés). Ha a fenti anyagokat felvisszük valamely gyógyszer szemcséire, késleltetik a feloldódás sebességét. Gyógyszereknek mikrokapszulákból történő feloldódását elsősorban az alkalmazott polimer mennyisége révén szabályozhatjuk, hogy ezáltal létrehozzuk a gyógyszer kívánt plazmaszint görbéjét. Ezt úgy is elérhetjük, hogy a bevonási eljárás során vízben oldódó anyagokat adunk a bevonathoz. A találmány gyógyszerkészítmény előállítására vonatkozó olyan eljárást szolgáltat, melynek során elfedjük a gyógyszer rossz ízét, és/vagy késleltetett oldódású készítményt állítunk elő lassú gyógyszerleadási hatás elérése érdekében. A készítményt úgy állítjuk elő, hogy a száraz port vizes oldatban szuszpendáljuk, vagy a mikrokapszulákat szuszpendáljuk a hatóanyag-leadást szabályozó anyag oldatában. A készítményben a mikrokapszulákból történő gyógyszer-leadás - amit itt kiszivárgásnak nevezünk - igen csekély, a szervezetben azonban a mikrokapszulák leadják a gyógyszert, mely így felszívódásra alkalmassá válik. A találmány lehetővé teszi továbbá a gyógyszer nagyobb stabilitását a készítményen belül. Ezt az eredményt úgy érjük el, hogy a kapszulázott formájú aktiv hatóanyaghoz és a szokásos segédanyagokhoz egy hatóanyag-leadást szabályozó anyagot adunk. Hatóanyag-leadást szabályozó anyagként alkalmazható valamely szénhidrát vagy szénhidrát-származék, például egy poli- vagy oligoszacharid, amilyen például a dextrán; valamely diszacharid, mint például a szacharóz, a maltóz vagy a laktóz; valamely monoszacharid, mint például a glukóz, a fruktóz, a galaktóz, a mannóz vagy a xilit; valamely szénhidrát-származék, mint például a mannit, a szorbit, a glicerin, a glikol, valamely monoszacharid glikozidja vagy egy etilén-glikolból származtatott anyag, amilyen például a poli-etilén-glikol (kereskedelmi néven Carbowaxes’0 és Carbopoles'1*1). Hatóanyag-leadást szabályozó anyagként a fent említett anyagok valamelyike, vagy két vagy több ilyen anyag keveréke használható. A hatóanyag-leadást szabályozó anyag mennyiségének 40 és 99 súly% között kell lennie, előnyösen az egész készítmény - a szájon át alkalmazható, hasziálatra kész szuszpenzió, azaz a keverék - 60-75 súly%-ának. A hatóanyag-leadást szabályozó anyag kapszulázol t formájú gyógyszerhez történő hozzáadásának másik lehetséges módja az, amikor a hatóanyag-leadást szabályozó anyagot a gyógyszerrel együtt helyezzük be a kapszula-burokba. A találmány szerinti eljárásban alkalmazható cukrok közé tartozik a szacharóz, a glukóz, a fruktóz és a szorbit. Fe rmakológiailag aktív hatóanyagként a következő anyagok bármelyike használható: Kemoterapeutikumok: bakampicillin, ampicillin, flukloxacillin, tetraciklin, dikloxacillin, kloramfenikol, gentamicin, eritromicin, linkomicin, rifampicin, szulfadiazin, szulfametoxipiridazin, grizeofulvin, nitrofurantoin. Adrenerg szerek és béta-receptor izgatok: efedrin, lerbutalin, teofillin, enprofillin. Köptetők és köhögéscsillapítók: etilmorfin, dextromt torfán, noszkapin, brómhexin. Szívglikozidok és antiaritmiás szerek: digitoxin, digodn, dizpiramid, prokainid, tokainid, alprenolol, atenolol, metoprolol, pindolol, propranolol. Vérnyomáscsökkentő szerek: betanidin, klonidin, guanetidin, metildopa, rezerpin-trimetafán, hidrolazin, bendropflumetiazid, furoszemid, klorotiazid. Antíhisztaminok: brómfeniramin, klórciklizin, klórfeniramin, difenhidramin, prometazin. Perorális antidiabetikomok: karbutamid, klórpropamid, tolazamid, tolbutamid. Szodatívumok, hipnotikumok, antidepresszánsok: hexobarbitál, pentobarbitál, fenobarbitál, meprobamát, klórdiazepoxid, diazepam, flunitrazepam, nitrazepam, oxazepam, klórmetiazol, klórpromazin, flufenazin, perfenazin, proklórperazin, baloperidol, lítium, alaproklát, zimeldin, amitriptilin, imipramin, nortriptilin. Ar tiepileptikumok: fenitoin, etotoin, etoszuxi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
