189290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-oxo-1-azetidin-szulfonsav-származékok és gyógyászatilag elfogatható sóik, valamint hatóanyagként a fenti származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 189 290 2 Olvadáspont: 163-195°C. [“In’:“27,0° (c= 1, víz). ÍR (KBr): cm 1 1750, 1670, 1630, 1570, 1250, 1240, 1200, 1050. NMR (DMSO—d6): 6 ppm-ben 1,3-1,5 (4H, m), 3,7-4,1 (IH, m), 4,3-5,1 (3H, m), 7,1 (1H, s), 9,45 (1H, d, J = 8 Hz). Elemanalízis eredmények a C,3H14FN5OgS2 öszszegképlet alapján : Számított: C% = 34,59, H% = 3,13, N%= 15,51, S%= 14,21; Talált: ^ C% = 34,25, H% = 2,98, N% = 15,29, S% = 14,30. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű optikailag aktív 2-oxo-azetidinszulfonsav-származékok - a képletben R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, 3-4 szénatomos alkenilcsoport, 3-4 szénatomos alkinilcsoport, karboxilcsoporttal helyettesített metilcsoport, cianocsoporttal helyettesített metilcsoport, adott esetben karboxilcsoporttal helyettesített 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, karboxilcsoporttal helyettesített 15 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport vagy fenilcsoport -, és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (A) általános képletű vegyületet - a képletben R1 jelentése hidrogénatom, —S03H csoport, vagy annak valamely szervetlen sója vagy szerves aminsója - egy, a (B) általános képletű vegyület karboxilcsoportjának aktiválásával nyert reakcióképes származékkal - a képletben R2 jelentése hidrogénatom vagy amin-védöcsoport, és R jelentése a tárgyi körben megadott, azzal a megkötéssel, hogy ha az R karboxilcsoport helyettesítőt tartalmazó csoportot jelent, a karboxilcsoport valamely karboxil-védőcsoporttal védett formában van - reagáltatunk, és abban az esetben, ha olyan (A) általános képletű vegyületből indulunk ki, amelynek képletében R' hidrogénatomot jelent, a kapott vegyületet szulfonáljuk, majd a kapott vegyületből eltávolítjuk a védőcsoportokat. (Elsőbbsége: 1983. 03. 24.) 2. Eljárás az (1) általános képletű optikailag aktív 2-oxo-azetidinszulfonsav-származékok - a képletben R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, 3-4 szénatomos alkenilcsoport, 3-4 szénatomos alkinilcsoport, karboxilcsoporttal helyettesített metilcsoport, cianocsoporttal helyettesített metilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, karboxilcsoporttal helyettesített 1-5 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport vagy fenilcsoport -, és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (A) általános képletű vegyületet - a képletben R’ jelentése hidrogénatom, —S03H csoport, vagy annak valamely szervetlen sója vagy szerves aminsója - egy, a (B) általános képletű vegyület karboxilcsoportjának aktiválásával nyert reakcióképes származékkal - a képletben R2 jelentése hidrogénatom vagy amin-védőcsoport, és R jelentése a tárgyi körben megadott, azzal a megkötéssel, hogy ha az R karboxilcsoport helyettesítőt tartalmazó csoportot jelent, a karboxilcsoport valamely karboxil-védőcsoporttal védett formában van - reagáltatunk, és abban az esetben, ha olyan (A) általános képletű vegyületből indulunk ki, amelynek képletében R1 hidrogénatomot jelent, a kapott vegyületet szulfonáljuk, majd a kapott vegyületből eltávolítjuk a védőcsoportokat. (Elsőbbsége: 1982. 05. 31.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (3S,4R)-(- )-3-[(Z)-2-(2-amino-4-tiazoliI)-2-metoxi-imino-acetamido]-4-fluor-metil-2-oxo-1 - azetidinszulfonsav és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként R helyén metilcsoportot hordozó (B) általános képletű vegyülettt használunk. (Elsőbbsége: 1982. 05. 31.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (3S,4R)-( - )-3-[(Z)-2-(2-amino-4-tiazolil)-2-etoxi-imino-acetamido]-4-fluor-metil-2-oxo-1 - azetidinszulfonsav és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén etilcsoportot hordozó (B) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1982. 05. 31.) 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (3S,4R)-( - )-3-[(Z)-2-(2-amino-4-tiazolil)-2-n-propoxí-imino-acetamido]-4-fluor-metil-2-oxo- 1 -azetidinszulfonsav és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén npropil-csoportot hordozó (B) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1982. 05. 31.) 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (3S,4R)-( - )-3-[(Z)-2-(2-amino-4-tiazolil)-2- izopropoxi-imino-acetamido]-4-fluor-metil-2-oxo- 1 -azetidinszulfonsav és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén izopropilcsoportot hordozó (B) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1982. 05. 31.) 7. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (3S,4R)-(- )-3-[(Z)-2-(2-amino-4-tiazolil)-2- (2-propeníl-oxi-imino)-acetamido]-4-fluor-metil-2- oxo-1-azetidinszulfonsav és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén 2- propenil-csoportot hordozó (B) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1982. 05. 31.) 8. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (3S,4R)-( — )-3-[(Z)-2-(2-amino-4-tiazolil)-2- (2-propinil-oxi-imino)-acetamido]-4-fluor-metil-2- oxo-1-azetidinszulfonsav és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén 2- propinil-csoportot hordozó (B) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1982. 05. 31.) 9. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (3S,4R)-( - )-3-[(Z)-2-(2-amino-4-tiazolil)-2- karboxi-metoxi-imíno-acetamido]-4-fluor-metil-2- cxo-1-azetidinszulfonsav és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén karboxilcsoportján védett karboxi-metil-csoportot hordozó (B) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1982. 05. 31.) 10. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (3S,4R)-( — )-3-[(Z)-2-(2-amino-4-tiazolil)-2-ciano-metoxi-imino-acetamido]-4-fluor-metii-2-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
