189290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-oxo-1-azetidin-szulfonsav-származékok és gyógyászatilag elfogatható sóik, valamint hatóanyagként a fenti származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 189 290 2 11. példa Kálium- (3S.4RH-) -3-[ (Z ) -2- (2-amino-4- tiazolil) -2-etoxi-imino-acetamido ]-4-ftuor-metil-2- oxo-1-azetidinszulfonát előállítása Lényegében a 10. példa szerinti eljárással 200 mg (46,1%) cím szerinti terméket állítottunk elő (Z)-2- (2-amino-4-tiazolil)-2-etoxi-imino-ecetsavból. [< = -26° (c= 1, víz). IR (KBr): cm'1 3450, 1775, 1660, 1620, 1535, 1270, 1240, 1050. NMR (DMSO—d6): 6 ppm-ben 1,21 (3H, t, J = 7 Hz), 3,8-4,2 (1H, m), 4,21 (2H, q, J = 7Hz), 4,3-5,2 (3H, m), 6,74 (1H, s), 7,20 (2H, br s), 9,30 (1H, d, J = 8 Hz). 12. példa Kálium-(3S,4R)-( - )-3-[(Z)-2-(2-amino-4- tiazolil ) -2-benzil-oxi-imino-acetamido J-4-fluormetil-2-oxo-l-azetidinszulfonát előállítása Lényegében a 10. példa szerinti eljárást követve 420 mg (84,8%) cím szerinti terméket állítottunk elő (Z)-2-(2-amino-4-tiazolil)-2-benzil-oxi-iminoecetsavból. [a]“:- 16° (c= 1, víz). IR (KBr): cnT1 3450, 1775, 1670, 1620, 1535, 1270, 1245, 1050. NMR (DMSO—d6): Ô ppm-ben 3,8-4,2 (1H, m), 4,3-5,1 (3H, m), 5,18 (2H, s), 6,79 (1H, s), 7,23 (2H, br s), 7,39 (5H, s), 9,45 (1H, d, J = 8 Hz). 13. példa Kálium-( 3S,4R )-( — )-3-[(Z)-2-( 2-amino-4-tiazolil ) -2-n-propoxi-imino-acetamido J-4-fluormetil-2-oxo-l-azetidinszulfonát előállítása Lényegében a 10. példában ismertetett eljárás szerint 350 mg (78,2%) cím szerinti terméket állítottunk elő (Z)-2-(2-amino-4-tiazolil)-2-n-propoxiimino-ecetsavból. [«3d = -23° (c= 1, víz). IR (KBr): cm“' 3450, 1775, 1665, 1620, 1530, 1270, 1245, 1050. NMR (DMSO—d6): 5 ppm-ben 0,89 (3H, t, J = 7 Hz), 1,62 (2H, m), 3,7^1,2 (1H, m), 4,02 (2H, t, J = 4 Hz), 4,3-5,3 (3H, m), 6,73 (1H, s), 7,2 (2H, széles s), 9,31 (1H, d, J = 8 Hz). 14. példa Kálium-( 3 S,4 R )-( - )-3-[(Z)-2- ( 2-amino-4- tiazolilj -2- ( 2-propenil-oxi-imino ) -acetamido J-4- fluor-metil-2-oxo-l-azetidinszulfonát előállítása Lényegében a 10. példa szerinti eljárással 290 mg (65,1 %) cím szerinti terméket állítottunk elő (Z)-2- (2-amino-4-tiazolil)-2-(2-propenil-oxi-imino)-ecetsavból. [<=-25,6° (c=l, víz). IR (KBr): cm“1 3450, 1770, 1660, 1620, 1270, 1240, 1050, 1005. NMR (DMSO—d6): 5 ppm-ben 3,7-4,2 (1H, m), 4,3-5,5 (7H, m), 6,76 (1H, s), 7,22 (2H, széles s), 9,36 (1H, d, J = 8 Hz). 15. példa Kálium-(3S,4R)-( ~ )-3-[(Z)-2-(2-amino-4- tiazolil) -2-ciano-metoxi-imino-acetamido J-4-fluormetil-2-oxo-l-azetidinszulfonát előállítása Lényegében a 10. példa szerinti eljárással 310 mg (69,7%) cím szerinti vegyületet állítottunk elő (Z)- 2-(2-amino-4-tiazolil)-2-ciano-metoxi-imino-ecetsavból. [< = -25,6° (c=l, víz). IR (KBr): cm“1 3450, 1770, 1660, 1620, 1530, 1270, 1240, 1050, 1020. NMR (DMSO—d6): 5 ppm-ben 3,7-4,2 (1H, m), 4,3-5,2 (3H, m), 5,06 (2H, s), 6,92 (1H, s), 7,34 (2H, széles s), 9,60 (1H, d, J = 8 Hz). 16. példa Kálium-(3S.4R)-(~ )-3-f(Z)-2-(2-amino-4-tiazolil)-2-ciklopentil-oxi-imino-acetamido J-4- fluor-metil-2-oxo-1 -azetidinszulfonát előállítása Lényegében a 10. példában leírt eljárás szerint 360 mg (76%) cím szerinti vegyületet állítottunk elő (Z)-2-(2-amino-4-tiazolil)-2-ciklopentil-oxi-iminoecetsavból. [<= - 15,6° (c = 1, víz). IR (KBr): cm“1 3450, 1775, 1660, 1620, 1530, 1270, 1240, 1050, 990. NMR (DMSO—d6): 8 ppm-ben 1,7 (8H, m), 3,7-4,2 (1H, m), 4,3-5,2 (4H, m), 6,73 (1H, s), 7,23 (2H, széles s), 9,24 (1H, d, J = 8 Hz). 17. példa Kálium-(3S,4R)-( -}-3-[(Z)-2-(2-amino-4- tiazolil )-2-izopropoxi-imino-acetamido J-4-fluormetil-2-oxo-l-azetidinszulfonát előállítása Lényegében a 10. példa szerinti eljárással 300 mg (67,1%) cím szerinti vegyületet állítottunk elő (Z)- 2-(2-amino-4-tiazolil)-2-izopropoxi-imino-ecetsavból. [ci]q= -22,7° (c= 1, víz). IR (KBr): cm“1 3450, 1775, 1660, 1620, 1530, 1270, 1240, 1050, 985. NMR (DMSO—d6): 8 ppm-ben 1,20 (6H, d, J = 6 Hz), 3,7-4,2 (1H, m), 4,2-5,2 (4H, m) 6,71 (1H, s), 7,20 (2H, széles s), 9,22 (1H, d, J = 8 Hz). 18. példa Kálium-( 3S,4R )-( — )-3-[(Z)-2-( 2-amino-4- tiazolil ) -2-( 2-propinil-oxi-imino ) -acetamido J-4- fluor-metil-2-oxo-l-azetidinszulfonát előállítása Lényegében a 10. példa szerinti eljárással 310 mg (69,9%) cím szerinti vegyületet állítottunk elő (Z)- 2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(2-propinil-oxi-imino)ecetsavból. s 10 15 70 75 30 35 40 45 50 55 50 55 14
