189277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-6-aril-l,2,4-triazolo-(4,3-bipiridazinok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

189 277

i

szuszpenziójához 1 ml bróm 5 ml jégecettel készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk. Az elegyet szárazra pároljuk, a maradékhoz vizet adunk, és a terméket leszívatjuk. Izopropanolból átkristályosítva a termék 211 °C-on olvad.

iii)

3-amino-6- ( 4-metil-fenil)-1,2,4-triazolo[ 4,3- bjpiridazin

3 g 3-bróm-6-(4-metil-fenil)-l,2,4-triazolo[4,3- bjpiridazin, 25 ml metanol és 25 ml tömény ammóniaoldat elegyét autoklávban 100*C-on tartjuk. Lehűlés után az elegyet vízzel hígítjuk, a terméket leszívatjuk, semlegesre mossuk, majd szántjuk. Op.: 261 °C.

5. példa

d) eljárás

i) 3-fenil-6-tioszemikarbazido-piridazin

6 g 3-klór-6-fenil-piridazin és 6 g tioszemikarbazid 60 ml etanollal készített elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át keverjük. A kapott csapadékot leszívatjuk, etanollal, majd vízzel mossuk, vákuumban szántjuk. Op.: 213 *C (bomlás).

ii) 3-amino-6-fenil-1,2,4-triazolof 4,3-bJpiridazin

15 2 g 3-fenil-6-tioszemikarbazido-piridazin 20 ml

jégecettel készített oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán át forraljuk. A betöményített oldatot vizes ammóniaoldattal hígítjuk, a kicsapott terméket leszivatjuk, vízzel semlegesre mossuk, szá_ rítjuk és izopropanolból átkristályosítjuk. Op.: U 212 “C.

Az 1-7 példákban leírtak szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

Példa

Vegyület

Op. *C

Só

Eljárás

6.

3-amino-6-(4-bróm-fenil)-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

317 °C

HBr

B

7.

3-amino-6-(4-klór-fenil)-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

(b.)

264

_

C

8.

9.

3-amino-6-(4-jód-fenil)-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin 3-amino-6-(4-trifluormetil-fenil)-l,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

289

HC1

A

A

10.

3-amino-6-(3-bróm-fenil)-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

(b.)

273

HC1

D

11.

3-amino-6-(3-k!ór-fenil)-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

(b.)

288

HC1

A

12.

3-amino-6-(3-fluor-fenil)-l,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

(b.)

266

HC1

A

13.

3-amino-6-(3-trifluormetil-fenil)-l,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

(b.)

276

HC1

A

14.

3-amino-6-(2-klór-fenil)-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

(b.)

258

HC1

A

15.

3-amino-6-(2-fluor-fenil)-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

(b.)

234

HC1

A

16.

3-amino-6-(4-etil-fenil)-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

(b.)

263

HCI

B

17.

3-amino-6-(4-izopropil-fenil)-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

(b.)

253

HC1

D

18.

3-amino-6-[4-(terc-butil)-fenil]-l,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

(b.)

272

HCI

D

19.

3-amino-6-(4-ciklohexil-fenil)-l,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

(b.)

259

HCI

A

20.

3-amino-6-(4-bifenil)-l,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

(b.)

274

HCI

A

21.

3-amino-6-(4-benzil-fenil)-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

(b.)

297

HBr

C

22.

3-amino-6-(3-metil-fenil)-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

(b.)

290

HCI

C

23.

3-amino-6-(4-metoxi-fenil)-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

(b.)

275

HCI

D

24.

3-amino-6-(3,4-dimetoxi-fenil)-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

(b.)

259

HBr

A

25.

3-amino-6-(4-metiltio-fenil)-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

(b.)

316

HCI

A

26.

3-amino-6-(4-fenoxi-fenil)-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin

(b.)

236

HCI

A

4