189272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tio-piridin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 189 272 2 21. példa 2-Piridil-3-metil-tio)-l -metil-imidazol-dihidroklorid előállítása (21. képlet) Az előállítás az 1. példával analóg módon 2-merkapto-l-metil-imidazolból és 3-pikoliI-kloridhidrokloridból történik. Kitermelés: 12,0 g (43%). Színtelen kristály, olvadáspont: 187-189 °C. Rr= 0,43 (diklór-metán/metanol 95 : 5, ammóniagőz). Elemzési eredmény C,0H15C12N3S (280) képletre: Számított: C = 42,86%, H = 5,40%, N= 15,00%. Mért: C = 43,08%, H = 4,77%, N= 15,03%. 'H—NMR-spektrum (DzO): S = 4,43 (s) (N—CHj) 3H, 5,13 (s) (S—CH2) 2H, 8,00-9,53 (m) (aromás-H) 6H ppm. 22. példa 2- ( Piridil-3-metil-tio-6-klór) -pirimidin előállítása (22. képlet) Az előállítás az 1. példával analóg módon 2-merkapto-pirimidinből és 6-klór-3-pikolil-kloridhidrokloridból történik. Kitermelés: 10,0 g (42%). Színtelen kristály, olvadáspont: 89-90°C. Rf=0,68 (diklór-metán/metanol 9 : 1). C10H8C1N3S (238). •H—NMR-spektrum (CDC13): 8 = 4,33 (s) (S—CH2) 2H, 7,00 (t) (aromás-H) 1H, 7,20 (d) (aromás-H) 1H, 7,77 (dd) (aromás-H) 1H, 8,50 (m) (aromás-H) 3H ppm. 23. példa 4-( Piridil-3-metil-tio)-lH-pirazolo~[3,4-d]-pirimidin előállítása (23. képlet) Az előállítást az 1. példával analóg módon 4- merkapto-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidinből és 3-pikolil-klorid-hidrokloridból végezzük. Kitermelés: 16,0 g (66%). Színtelen kristály, olvadáspont: 148-149 °C. Rr=0,54 (diklór-metán/metanol 9 : 1). Elemzési eredmény CnH9N5S (243) képletre: Számított: C = 54,31%, H = 3,73%, N = 28,79%. Mért: C = 54,27%, H = 3,77%, N = 28,75%. >H—NMR-spektrum (d6-DMSO): 8 = 4,70 (s) (S—CH2) 2H, 7,33 (dd) (aromás-H) 1H, 8,27 (s) (aromás-H) 1H, 8,50 (d) (aromás-H) 1H, 8,73 (s) (aromás-H) 1H, 8,83 (s) (aromás-H) 1H, 14,13 (s) (N—H) 1H (D20-val cserélhető) ppm. 24. példa Találmány szerinti hatóanyagot [például 2-(piridil-3-metil-tio)-pirimidin-hidrokloridot ] tartalmazó lágy zselatinkapszula előállítása. összetétel: 2-(piridil-3-metil-tio)-pirimidin-hidroklorid 100,0 mg repceolaj 281,0 mg méhviasz 2,0 mg parciálisán hidráit növényolaj 8,0 mg szójalecitin 8,0 mg 3 etoxi-4-hidroxi-benzaldehid 1,0 mg 1 kapszula ossz. töltetsúlya 400,0 mg Az anyagokat összekeverjük, homogenizáljuk és a szokásos módon lágy zselatinkapszulába töltjük. 25. példa Találmány szerinti hatóanyagot [például 2 (piridil-3-metil-tio)-pirimidin-hidrokloridot] tartalmazó adagolt aeroszol előállítása Összetétel: 2-(piridil-3-metil-tio)-pirimidin--1-idroklorid 10,0 mg szorbitán-trioleát " 0,5 mg difluor-metán 35,5 mg diklór-tetrafluor-etán 25,0 mg ossz. dózis adagonként 71,0 mg Az anyagokat hidegen oldjuk, és 10 g oldatot egy megfelelő aeroszol palackba töltjük. 26. példa Találmány szerinti hatóanyagot [például 2 (piridil-3-metiTtio)-pirimidin-hidrokloridot] tartalmazó ampullák előállítása Összetétel: 2-(piridil-3-metil-tio)-pirimidin-hidroklorid 100,0 mg polietilénglikol 300 630,0 mg 1 2-propándiol 735,0 mg a-tokoferol 1,0 mg dmátrium-hidrogén-foszfát 4,0 mg nátrium-dihidrogén-foszfát 20,0 mg víz injekcióhoz 610,0 mg ossz. töltetsúly 2100,0 mg Az anyagokat oldjuk, és az oldatot szokásos 2 ml-es ampullákba töltjük. Szabadalmi igénypontok 1 Eljárás (I) általános képletű tio-metil-piridinszármazékok, mely képletben R jelentése egy, a piridingyűrű 2-, 3- vagy 4-helyzetébe kapcsolt (II) általános képletű csoport, melyben Q jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoport, adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített piridil- vagy pirimidilcsoport, benzolgyűrüvel vagy piridingyűrűvel kondenzált oxazolilcsoport, amely adott esetten 1-4 szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve, difenil-oxazolilcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcso\ 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
