189272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tio-piridin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 189 272 2 Kitermelés: 18,5 g (68%). Színtelen kristály, olvadáspont: 152-153 °C. Rf=0,58 (metanol/ammóniagőz). Elemzési eredmény C,2HnCl2NS (272) képletre: Számított: C = 52,95%, H = 4,07%, N = 5,15%. Mért: C = 52,95%, H = 4,10%, N = 5,32%. 'H—NMR-spektrum (D20): S = 4,73 (s) (S—CH2) 2H, 7,47 (s) (aromás-H) 4H, 8,20-9,30 (m) (aromás-H) 4H ppm. 15. példa 2- ( Piridil-6-metil-3-metil-tio ) -pirimidin-szukcinát előállítása ( 15. képlet) Az előállítás az 1. példával analóg módon 2-merkapto-pirimidinből és 6-metil-3-pikolil-kloridhidrokioridból történik. Kitermelés: 12,4 g (67%). Színtelen kristály, olvadáspont: 110-111 °C. Rf=0,63 (diklór-metán/metanol 95 : 5, ammóniagőz). Elemzési eredmény C15H)7N304S (335) képletre: Számított: C = 53,72%, H = 5,ll%, N= 12,53%. Mért: 053,63%, H = 5,19%, N= 12,48%. 'H—NMR-spektrum (d6-DMSO): 8 = 2,43 (s) (— CH2—CH2— ) (— CHj) 7H, 4,40 (s) (S—CH2) 2H, 7,10-7,33 (m) (aromás-H) 2H, 7,77 (d) (aromás-H) 1H. 8,50 (s) (aromás-H) 1H, 8,67 (d) (aromás-H) 2H ppm. 16. példa 3-Metoxi-fenil-3-metil-tio-piridin~hidroklorid előállítása ( 16. képlet) Az előállítás az 1. példával analóg módon 3-metoxi-tio-fenolból és 3-pikolil-klorid-hidrokloridból történik. Kitermelés: 14,9 g (56%). Színtelen kristály, olvadáspont: 130-131 °C. Rr=0,75 (diklór-metán/metanol 95 : 5, ammóniagőz). Elemzési eredmény CI3H14ClNSO (267) képletre: 'H—NMR-spektrum (d6-DMSO): 5 = 3,73 (s) (—OCH3) 3H, 4,50 (s) (S—CH2) 2H, 6,67-7,37 (m) (aromás-H), 4H, 8,00 (dd) (aromás-H) 1H, 8,50 (d) (aromás-H) 1H, 8,87 (m) (aromás-H) 2H ppm. 17. példa 2-(Piridil-2-klór-3-metil~tio)-pirimidin előállítása (17. képlet) Az előállítás az 1. példával analóg módon 2-merkapto-pirimidinből és 2-klór-3-pikolil-kloridhidrokloridból történik. Kitermelés: 15,1 g (64%). Színtelen kristály, olvadáspont: 96-97 °C. Rr=0,69 (diklór-metán/metanol 9:1). C10H8C1N3S (238). 'H—NMR-spektrum (CDCI3): 8 = 4,50 (s) (S—CH2) 2H, 6,97 (t) (aromás-H) 1H, 7,13 (dd) (aromás-H) 1H, 7,90 (d) (aromás-H) 1H, 8,23 (d) (rromás-H) 1H, 8,50 (d) (aromás-H) 2H ppm. 18. példa 2-( Piridil-3-metil-tio ) -benzimidazol-dihidroklorid előállítása (18. képlet) Az előállítás az 1. példával analóg módon 2-merkapto-benzimidazolból és 3-pikolil-klorid-hidrokloridból történik. Kitermelés: 18,2 g (58%). Színtelen kristály, olvadáspont: 211-213 °C. Rr=0,62 (diklór-metán/metanol 95 : 5, ammóniagőz). C13H13C12N3S (314). H—NMR-spektrum (d6-DMSO): 5 = 5,17 (s) (S—CH2) 2H, 7,20—8,17 (m) (aromás-H) 5H, 8,(3-8,87 (m) (aromás-H) 2H, 9,10 (s) (aromás-H) 1H ppm. 19. példa 2-( Piridil-3-mëtil-tio)-4,5-difenil-oxazokhidroklorid előállítása (19. képlet) Az előállítás az 1. példával analóg módon 2-merkapto-4,5-difenil-oxazolból és 3-pikolil-kloridhidrokloridból történik. Kitermelés: 17,9 g (47%). Színtelen kristály, olvadáspont: 156-157 °C. Rf=0,62 (diklór-metán/metanol 95 : 5, ammóniagőz). Elemzési eredmény C21H17C1N20S (381) képletre: Számított: C = 66,22%, H = 4,50%, N = 7,35%. Mért: C = 66,23%, H = 4,50%, N = 7,47%. 'H—NMR-spektrum (d4-MeOH): 5 = 4,73 (s) (S—CH2) 2H, 7,20-7,67 (m) (aromás-H) 10H, 8,13 (t) (aromás-H) ÍH, 8,73-9,0 (m) (aromás-H) 2H, 9,IC (s) (aromás-H) 1H ppm. 20. példa 2- ( Piridil-3-metil-tio ) -kinolin-dihidroklorid előállítása (20. képlet) Az előállítás az 1. példával analóg módon 2-merkapto-kinolinból és 3-pikolil-klorid-hidrokloridból történik. K termelés: 16,9 g (52%). Színtelen kristály, olvadáspont: 173-175 °C. Rf = 0,71 (diklór-metán/metanol 95 : 5, ammóniagöz). Elemzési eredmény C,5H14C12N2S (325) képletre: Számított: C = 55,39%, H = 4,34%, S = 9,86%. Mért: C = 55,26%, H= 4,36%, S = 9,36%. 'H—NMR-spektrum (D20): 5 = 5,30 (s) (S—CH2) 2H, 7,70-9,70 (m) (aromás-H) 10H ppm. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
