189272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tio-piridin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 189 272 2 ‘H—NMR-spektrum (CDC13): 8 = 4,5 (s) (S—CH2) 2H, 7,13-7,93 (m) (aromás-H) 6H, 8,53 (d) (aromás-H) 1H, 8,80 (s) (aromás-H) 1H ppm. 8. példa 6-Metil-2- ( Piridil-3-metil-tio ) -benzoxazolhidroklorid előállítása (8. képlet) Az előállítás az 1. példával analóg módon 6-metil-2-merkapto-benzoxazolból és 3-pikolil-kloridhidrokloridból történik. Kitermelés: 18,4 g (63%). Színtelen kristály, olvadáspont: 182-183 *C. Rf=0,86(diklór-metán/metanol 8 : 2, ammóniagőz). Elemzési eredmény C14H13C1N20S (29) képletre: Számított: C = 57,43%, H = 4,48%, N = 9,57%. Mért: C = 57,49%, H = 4,57%, N = 9,57%. 'H—NMR-spektrum (D20): 8 = 2,53 (s) (—CH3) 3H, 5,00 (s) (S—CH2) 2H, 7,20-7,67 (m) (aromás-H) 3H, 8,40 (m) (aromás-H) ÍH, 9,10 (m) (aromás-H) 2H, 9,33 (s) (aromás-H) 1H ppm. 9. példa 2-( Piridil-2-metil-tio)-benzoxazol-oxalát előállítása (9. képlet) Az előállítást az 1. példával analóg módon 2- merkapto-benzoxazolból és 2-pikolil-kloridhidrokloridból végezzük. Az oxalátképzés 0,5 ekvimoláris mennyiségű acetonos oxálsawal történik. Kitermelés: 12,3 g (43%). Szintelen kristály, olvadáspont: 98-102 °C. Rf = 0,4 (diklór-metán/metanol 95 : 5). Elemzési eredmény C14H,,N203S (287) képletre: Számított: C = 58,53%, H = 3,86%. Mért: C = 58,46%, H = 3,89%. 'H—NMR-spektrum (CD3OD): 8 = 4,67 (s) (S—CH2) 2H, 7,73-8,00 (m) (aromás-H) 7H, 8,50 (d) (aromás-H) 1H ppm. 10. példa 2- ( Piridil-3~metil-tio ) -oxazolof 4,5-c Jpiridindihidroklorid előállítása ( 10. képlet) Az előállítás az 1. példával analóg módon 2-merkapto-oxazolo[4,5-c]piridinből és 3-pikolil-kloridhidrokloridból történik. Kitermelés: 17,4 g (55%). Színtelen kristály, olvadáspont: 183-185 °C. Rr=0,77 (diklór-metán/metanol 8 : 2, ammóniagőz). Elemzési eredmény CI2HnCl2N3OS (316) képletre: Számított : C = 45,58%, H = 3,51%, N= 13,29%, S= 10,14%. Mért : C = 45,04%, H = 3,52%, N= 12,91%, S= 10,05%. 'H—NMR-spektrum (D20): 8 = 5,40 (s) (S -CH2) 2H, 8,03-9,47 (m) (aromás-H) 6H, 9,60 (s) (aromás-H) 1H ppm. 11. példa Fenil-3-metil-tio-piridin-hidroklorid előállítása ( 11. képlet) Az előállítás az 1. példával analóg módon tiofenolból és 3-pikolil-klorid-hidrokloridból történik. Kitermelés: 13,1 g (55%). Színtelen kristály, olvadáspont: 112-115°C. Rr=0,72 (metanol/ammóniagőz). Elemzési eredmény CI2H12C1NS (238) képletre: Számított : C = 60,62%, H = 5,09%, N = 5,89%, S= 13,48%. Mért: C = 60,52%, H = 5,03%, N = 5,88%, S= 13,49%. 'H—NMR-spektrum (I)20): 8 = 4,73 (s) (S—CH2) 2H, 7,43-9,23 (m) (aromás-H) 9H ppm. 12. példa 4- Tolil-3-metU-lio-piridin-hldroklorid előállítása ( 12. képlet) Az előállítás az 1. példával azonos módon pm’til-tio-fenolból és 3-pikolil-klorid-hidrokloridbí'l történik. Kitermelés: 11,8 g (47%). Színtelen kristály, olvadáspont: 148-149 °C. Rf=0,71 (metanol/ammóniagőz). Elemzési eredmény C13H14C1NS (252) képletre: Számított: C = 62,02%, H = 5,61%, N = 5,56%. Mért: C = 62,08%, H = 5,55%, N = 5,61 %. ■H—NMR-spektrum (I)20): 5 = 2,57 (s) (— CH3) 3H, 4,67 (s) (S—CH2) 2H, 7,47 (s) (aromás-H) 4H, 8,17-9,24 (m) (aromás-H) 4H ppm. 13. példa 2-( Piridil-4-metil-tio ) -pirimidin-hidroklorid előállítása (13. képlet) Az előállítást az 1. példával analóg módon 2- merkapto-pirimidinből és 4-pikolil-klorid-hidrokloridból végezzük. Kitermelés: 10,3 g (43%). Színtelen kristály, olvadáspont: 170-173 °C. Rf=0,66 (metanol/ammóriiagőz). Elemzési eredmény C10H10C1N3S (240) képletre: Számított: C = 50,11%, H = 4,20%, N == 17,53%, S= 13,37%. Mért: C = 50,22%, H = 4,20%, N= 17,57%, S= 13,42%. 'H—NMR-spektrum (D20): 8 = 5,10 (s) (S—CH2) 2H, 7,53-9,43 (m) (aromás-H) 7H ppm. 14. példa 4-Klór-fenil-3-metil-tio-piridin-hidroklorid előállítása (14. képlet) Az előállítást az 1. példával analóg módon 4- klór-tio-fenolból és 3-pikolil-klorid-hidrokloridból végezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
