189271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új arén és heteroarén-karboxamid-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 . 189 271 2 olt alkalmazva, a terméket kromatografálva, 3 g 2(S)-etil-1 -[( 1 -fenil-3-izokinolil)-karbonil]-piperidint nyerünk olaj formájában, a” = —2,4° (2% etanolban). 43. példa N, N~Dietil-I~(3-trifluor~metil-fenil)-izokinolin-3-karboxamid A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 1,55 g I-(3-trifluor-metil-fenil)izokinolin-3-karbonsavat, 0,57 g trietil-amint, O, 62 g klórhangyasav-etilésztert, 0,48 g dietil-amint és 50 ml toluolt alkalmazva, a terméket petroléterből átkristályosítva 0,95 g N,N-dietil-l-(3-trifluormeti!-fenil)-izokinolin-3-karboxamidot nyerünk, o.p.-ja 76 °C. Az l-(3-trifluor-metil-fenil)-izokinolin-3-karbonsavat 3-metil-1 (3-trifluor-metil-fenil)-izokinolinból állítjuk elő, úgy, hogy először N-brómszukcinimiddel reagáltatjuk, majd a keletkezett 3- dibróm-metil-l-(3-trifluor-metil-fenil)-izokinolint ezüst-nitráttal kezeljük először semleges, majd lúgos közegben. A termék o.p.-ja 170 °C. 44. példa N-Metil-N-f I ( S) -metil-propil ] -1-( 2-klor-fenil)izokinolin-3-karboxamid A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 1,7 g l-(2-klór-fenil)-izokinolin-3- karbonsavat, 2,1 g trietil-amint, 0,75 g klórhangyasav-etilésztert, 0,96 g N-metil-2(S)-butil-aminhidrokloridot és 60 ml toluolt alkalmazva, a terméket kromatografálva, majd ciklohexánból átkristályositva 0,5 g N-metil-N-[l(S)-metil-propil]-l-(2- klór-fenil)-izokinolin-3-karboxamidot nyerünk, ctf,7 = + 53,7 0 (0,5% CHClrban). 45. példa N-Metil-N-f I ( R ) -metil-propil j - I-( 2-klór-fenil ')izokinolin-2 karboxamid A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 1,7 g l-(2-klór-fenil)-izokinolin-3- karbonsavat, 0.75 g klórhangyasav-etilésztert, 2,1 g trietil-amint, 0,96 g N-metil-2-(R)-butil-aminhidrokloridot és 60 ml toluolt alkalmazva, a terméket kromatografálva és ciklohexánból átkristályosítva, 0,6 g N-metil-N-[l(R)-metil-propil]-l-(2- klór-fenil)-izokinolin-3-karboxamidot nyerünk, o.p. : 134 °C, a77 = -51° (0,5% CHCl3-ban). 46. példa N-Metil-N-( I-metil-propil)-7-( 2-klór-fenil ) - [2.3-c]-tieno-piridin-5-karboxamid A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 3,5 g 7-(2-klór-fenil)-[2,3-c]-tienopiridin-5-karbonsavat, 5,85 ml trietil-amint, 1,33 g klórhangyasav-etilésztert, 1,94 g N-metil-2-butiI-amin-hidrokloridot és 60 ml toluolt alkalmazva, a terméket petroléterből átkristályosítva, 0,6 g N- metil-N-(l-metil-propil)-7-(2-klór-fenil)-[2,3-c]t eno-piridin-3-karboxamidot nyerünk, o.p. : 97 °C. 47. példa N-Metil-N-( 1-metil-propil ) -4- ( 2-klór-fenil) - [ 3,2-c Jtieno-piridin -6-karboxamid A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 10 g 4-(2-klór-fenil)-[3,2-c]-tienopiridin-6-karbonsavat, 11,9 ml trietil-amint, 4 ml Hórhangyasav-etilésztert, 4,8 ml N-butil-2-butilrmint és 200 ml CHCI3-ot alkalmazva, a terméket \ romatografálva és petroléterből átkristályosítva, 1 g N-metil-N-(l-metil-propil)-4-(2-klór-fenil)[E2-c]-tieno-piridin-karboxamidot nyerünk, o.p.: 82 °C. 48. példa l-[3-( l-fenil-izokinolil) -karbonilj-pirrolidin A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 2,49 g l-fenil-izokinolin-3-karbonsavat, 1,15 g trietil-amint, 1,24 g klórhangyasavetilésztert és 0,92 g pirrolidint alkalmazva 100 ml loluolban, 2,3 g l-[3-(l-fenil-izokinolil)-karbonil]pirrolidint nyerünk, o.p.: 150 °C. 49. példa N-metil-N-(propin-2-il)-I-fenil-izokinolin-3- karboxamid A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 2,49 g l-fenil-izokinolin-3-karbonsavat, 1,15 g trietil-amint, 1,24 g klórhangyasavetilésztert és 0,89 g N-metil-propargil-amint alkalmazva 100 ml toluolban, 2,15 g N-metil-N-(propin-2-il)-l-fenil-izokinolin-3-karboxamidot nyerünk, o.p. : 106 °C. 50. példa N-metil-N- ( l-metil-propil)-l-( 2-piridil )-izokinolin-3-karboxamid 2 g l-(2-piridil)-izokinolin-3-karbonsavat és 0,92 g trietil-amint 80 ml toluolban oldunk és szobahőmérsékleten hozzáadunk 0,99 g klórhangyasav-etilésztert, majd egy óra elteltével 1,6 g trietilamint és 1,27 g N-metil-2-butiI-amin-klórhidrátot. A kapott reakciókeveréket 4 órán át rázzuk, majd hozzáadunk 250 ml etil-acetátot és a szerves fázist kétszer 150 ml vizes nátrium-karbonáttal átmossuk. A szerves fázist szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk és szilikagélen kromatografáljuk eluálószerként ciklohexanon-etil-acetát 1 : 1 arányú elegyét használva. A terméket izopropil-éterből átkristályosítva 1,9 g círn szerinti terméket nyerünk, o.p.: 129 °C. Az l-(2-piridil)-izokinolin-3-karbonsavat előállíthatjuk, ha 3-metíl-1 -(2-piridíl)-izokinolint N- bróm-szukcinimiddel reagáltatunk. Ekkor először 5 10 1b 20 25 30 35 4C 45 50 55 60 65 9
