189271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új arén és heteroarén-karboxamid-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 189 271 2 val készült oldatával reagáltatunk, 0,6 ml kénsav jelenlétében. O.p. : 119 °C. 36. példa N-Metil-N-( l-metil-propil)-4-(4-metoxi-fenil) kinolin-2-karboxamid A műveleteket a 35. példa szerint végezzük, kiindulási anyagként 2,1 g 4-(4-metoxi-fenil)-kinolin-2- karbonsavat, 6,4 ml tionil-kloridot és 1,4 g N- metil-2-butil-amint alkalmazunk. A kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk (eluáló anyag ciklohexán/etil-acetát 60 : 40 arányú elegye), majd izopropil-éterből átkristályosítjuk, igy 0,77 g N-metil-N-(l-metil-propil)-4-(4-metoxifenil)-kinolin-2-karboxamidot nyerünk, o.p.-ja : 114 °C. A 4-(4-metoxi-fenil)-kinolin-2-karbonsavat úgy állítjuk elő, hogy 5,6 x 10'2 mól 4-(4-metoxi-fenilj-2-metil-kinolint először 5.6 * 10 : mól szelén-dioxiddal 50 ml acetonban oxidálunk, majd a kapott 4-(4- metoxi-fenil)-kinolin-2-aldehid 2,2 x 10"2mólnvi mennyiségét 18 ml H202-dal 200 ml acetonban tovább.oxidáljuk. A nyert 4-(4-metoxi-fenil)-kinolin-2-karbonsav o.p.-ja 213 °C. (A termék 130°C-nál olvad, majd visszadermed.) A 4-(4-metoxi-fenil)-2-metil-kinolint úgy állítjuk elő, hogy 1,48 x 10 1 mól acetont 7,4 x 10 : mól (2-amino-fenil)-(4-metoxi-fenil)-metanon 85 ml ecetsavval készült oldatával reagáltatjuk 0,85 ml kénsav jelenlétében, o.p.-ja 101 °C. A (2-amino-fenil)-(3-metoxi-fenil)-metanont Ullmann és Bleier szerint állítjuk elő [Bér., 35, (1902) 4278], 37. példa N,N-Dietil-4-(4-metoxi-fenil) kinolin-2- karboxamid A műveleteket az 1. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 21 g 4-(4-metoxi-fenil)-kinolin-2- karbonsavat, 64 ml tionil-kloridot és 39 ml dietilamint alkalmazva, 2,2 g N,N-dietil-4-(4-metoxifenil)-kinolin-2-karboxamidot nyerünk, o.p.-ja 91 X. 38. példa N,N-Dietil-4- ( 3-nitro-fenil) -kinolin-2-karboxamid A műveleteket az 1. példa szerint végezzük, kiindulási anyagként 57 g 4-(3-nitro-fenil)-kinolin-2- karbonsavat, 28,5 ml tionil-kloridot, 9,9 ml dietilamint és 50 ml toluolt alkalmazunk. A kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk az eluálást először kloroform/éter 90 : 10 arányú elegyével, majd másodszor ciklohexán/dietil-éter 90 : 10 arányú elegyével végezve, 1 g N,N-dietil-4-(3-nitrofenil)-kinolin-2-karboxamidot nyerünk, barnaszínű lakk formájában. A termék NMR spektruma: aromás protonok: 8 = 7,3-8,4 ppm E, képletű csoporthoz tartozó 8 = 8,4 ppm E2 képletű csoporthoz tartozó 8 = 7,6 ppm A 4-(3-nitro-fenil)-kinolin-2-karbonsav előállítását a 36. példánál az 4-(4-metoxi-fenil)-kinolin-2- karbonsav előállításánál leírtak szerint végezzük, 2,4 x 10 2 mól 2-metil-4-(3-nitro-fenil)-kinolinból, 2,73 g szelén-oxidból és 20,9 ml H202-ből kiindulva. A 2-meti!-4-(3-nitro-fenil)-kinolint úgy állítjuk elő, hogy 1,36x10 'mól 2-metil-4-fenil-kinolint 90 ml 60%-os salétromsav és 90 ml koncentrált kénsav elegyével 0 X-on nitráljuk, majd az izomereket szétválasztjuk. O.p.: 157 °C. A 2-metil-4-fenil kinolint Geigy és Koenigs szerint állítjuk elő [Bér., 18, (1885). 2406], 39. példa N.N-Dibutil-1-fenil-izokinolin-3-karboxamid A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 2,5 g l-fenil-izokinolin-3-karbonsavat, 1,15 g trietil-amint, 1,24 g klórhangyasavetilésztert, 1,66 g dibutil-amint és 100 ml toluolt alkalmazva, a terméket kromatografálva és petroléterből átkristályosítva, 1,5 g N,N-dibutil-l-fenilizokinolin-3-karboxamidot nyerünk, o.p.-ja 62 X. 40. példa 2-Etil- [ ( l-feniI-3-izok inolil ) -karbonil] -piper idin A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 2,5 g l-fenil-izokinolin-3-karbonsavat, 1,15 g trietil-amint, l,24g klórhangyasavetilésztert, 1,46 g 2-etil-piperidint és 100 ml toluolt alkalmazva, a terméket petroléterből átkristályosítva, 2,2 g 2-etil-!-[(fenil-3-izokinolil)-karbonil]piperidint nyerünk, o.p.-ja: 86 X. 4L példa 2-( R)-EtiLI-f ( I-fenil-3-i:okinoliI)-karboniIJ- piperidin A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 2,5 g l-fenil-izokinolin-3-karbónsavat, 2,86 g trietil-amint, 1,24 g klórhangyasavetilésztert, 1,93 g 2-(R)-etil-piperidin-hidrokloridot és 100 ml toluolt alkalmazva, a termék kromatografálása után 2 g 2-(R)-etil-1 -[( I -fenil-3-izokinolil)karbonilj-piperidint nyerünk olaj formájában, a” = +1,4° (2% etanolban). 42. példa 2(S)-Elil-/-/ f l-fcnd-3-i:okinolil) -karbonil J- piperidin A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 2,5 g l-fenil-izokinolin-3-karbonsavat, 1,15 g trietanol-amint, 1,24 g klórhangyasavetilésztert, 1,2 g 2(S)-etil-piperidint és 100 ml tolu-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6^ 65 8
