189271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új arén és heteroarén-karboxamid-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

N,N-dietil-l-(2-klór-fenil)-7-metil-izokinolin-3- karboxamidot nyerünk, o.p.-ja 162 °C.

21. példa

N-Metil-N-( l-metil-propil)-l-( 2-klór-fenil)izokinolin-3-karboxamid

A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindu lási anyagként 1,68 g l-(2-klór-fenil)-izokinolin-3 karbonsavat, 0,7 g trietil-amint, 0,75 g klórhangya sav-etilésztert és 0,68 g N-metil-2-butamin 60 m’ kloroformmal készült oldatát alkalmazva 1,46 g N-metil-N-(l-metil-propil)-l-(2-klór-fenil)-izokinolin-3-karboxamidot nyerünk, o.p.-ja 136 °C.

22. példa

N ,N-Dietil-7-klór-l-(2-klór-fenil)-izokinolin-3- karboxamid

A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 3,18 g 7-klór-1 -(2-klór-fenil)-izokinolin-3-karbonsavat, 1,16 g trietil-amint, 1,25 g klórhangyasav-etilésztert és 0,95 g dietil-amin 100 ml kloroformmal készült oldatát alkalmazva,

2,2 g N,N-dietil-7-klór-l-(2-klór-fenil)-izokinolin- 3-karboxamidot nyerünk, o.p.-ja 145 °C.

A 7-klór-1 -(2-klór-fenil)-izokinolin-3-karbonsavat előállíthatjuk 0,33 mól alumíniümklorid és 0,11 mól 2-(2-klór-fenil)-4[(4-klór-fenil)-metiIén]- 4H-5-oxazolon 460 ml tetraklór-etánban 60 °C-on végzett reagáltatásával, o.p.-ja 180-182 °C.

23. példa

l-[3-(-(2~Klór-fenil)-izokinolil)~karbonil]-4-metil-piperazin

A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 2,13 g l-(2-klór-fenil)-izokinolin-3- karbonsavat, 0,88 g trietil-amint, 0,95 g klórhangyasav-etilésztert és 0,95 g N-metil-piperazin 75 ml kloroformmal készült oldatát alkalmazva, 1,05 g l-[3-(l-(2-klór-fenil)-izokinolil)-karbonil]-4-metilpiperazint nyerünk, o.p.-ja 139 °C.

24. példa

N,N-di( l-Metil-etU)-l-(2~klór-fenil)~izokinolin-3- karboxamid

A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 2,83 g l-(2-klór-fenil)-izokinolin-3- karbonsavat, 1,17 g trietil-amint, 1,25 g klórhangyasav-etilésztert és 1,31 g diizopropíl-amin 100 ml kloroformmal készült oldatát alkalmazva 0,85 g N,N-di(l-metil-etil)-l-(2-klór-fenil)-izokinolin-3- karboxamidot nyerünk, o.p.-ja 161 °C.

karbonsavat, 3,8 g trietil-amint, 4,08 g klórhangyasav-etilésztert és 3,6 g N-metií-(l-metil-propen-2- il)-amin 325 ml kloroformmal készült oldatát alkalmazva, 7,9 g N-metil-N-(l-metil-propen-2-il)-l(2-klór-fenil)-izokinolin-3-karboxamidot nyerünk, o.p.-ja 108 °C.

26. példa

■)0 N-Metil-N-(l-metil-propil)-l-(2-tienil)-izokinolin-3-karboxamid

A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 3 g l-(2-tienil)-izokinolin-3-karbon-15 savat, 1,73 g trietil-amint, 1,86 g klórhangyasavetilésztert és 1,69 g N-metil-2-butil-amin 150 ml kloroformmal készült oldatát alkalmazva, 2,5 g N- metil-N-( 1 -metil-propil)-1 -(2-tienil)-izokinolin-3- karboxamidot nyerünk, o.p.-ja 146 °C.

2o Az l-(2-tienil)-izokinolin-3-karbonsavat előállíthatjuk 0,42 mól alumínium-klorid és 0,14 mól 4-fenil-metilén-2-(2-tienil)-4H-5-oxazolon 300 ml tetraklór-etánban végzett reagáltatásával, o.p.-ja 162 °C.

25

27. példa

N,N-Dietil-l-(4-klór-fenil)-izokinolin-3-karboxamid

30 A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 2,83 g l-(4-klór-fenii)-izokinolin-3- karbonsavat, 1,15 g trietil-amint, 1,24 g klórhangyasav-etilésztert és 0,95 g dietil-amint és 100 ml kloroformot alkalmazva, 1,55 g N,N-dietil-l-(4-35 klór-fenil)-izokinolin-3-karboxamidot nyerünk, o.p.-ja 122 °C.

Az l-(4-klór-fenil}-izokinolin-3-karbonsavat 1- (4-klór-fenil)-3-metil-izokinolinból állítjuk elő. N- bróm-szukdinimiddel először l-(4-klór-fenil)-3-40 dibróm-metil-izokinolin képződik, amelyet azután ezüst-nitráttal először semleges, majd bázikus közegben oxidálunk. A sav o.p.-ja 232-234 °C.

189 271

45 28. példa

N ,N~ Diet il-6,7-dime taxi- 1-fenil-iiok inolin-3- karboxamid

A műveleteket a 4. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 1,26 g etil-6,7-dimetoxi-l-fenilizokinolin-3-karboxilátot, 0,81 g dietil-amint, 4,6 g

1,6 mólos hexánnal készült butil-lítium oldatot és 50 ml tetrahidrofuránt alkalmazva, 0,95 g N,N- dietil-6,7-dimetoxi-l-fenil-izokinolin-3-karboxamidot nyerünk, o.p.-ja 134 °C.

Az etil-6,7-dimetoxi-l-fenil-izokinolin-3-karbonsavat T. Hosono szerint [J. Pharm. Soc. Japan, 65, 7/82 sz. (1945) 11] állíthatjuk elő.

25. példa

N-Metil-N-( l-metil-propén-2~il)-l-(2-klór-fenil)izokinolinS-karboxamid

A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 9,2 g l-(2-klór-fenil)-izokinolin-3-29. példa

N-Metil-N-( 1 -metil-propil ) -7-fenil-f 2,3-c J tienopiridin -5-karboxamid

A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindu 65 lási anyagként 3,82 g 7-fenil-[2,3-c]tieno-piridin-5

6