189271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új arén és heteroarén-karboxamid-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 189 271 2 karbonsavat, 2,18g trietil-amint, 2,39g klórhangyasav-etilésztert és 1,83 g dietil-amin 190 ml kloroformmal készült oldatát alkalmazva, 3,25 g N,N- dietil-1 -(4-metil-fenil)-izokinolin-3-karboxamidot nyerünk, o.p.-ja 113 °C. Az 1 -(4-metil-fenil)-izokinolin-3-karbonsavat előállíthatjuk 0,138 mól alumínium-klorid és 0,046 mól 2-(4-metil-fenil)-4-fenil-metilén-4H-5- oxazolon 200 ml tetraklór-etánban végzett reagáltatásával, 60 °C-on, o.p.-ja 204 °C. 13. példa l-[ ( l-(2-Klór-fenil) -3~izokinolil)-karboml]piperidin A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 1,42 g l-(2-klór-fenil)-izokinolin-3- karbonsavat, 0,58 g trietil-amint, 0,62 g klórhangyasav-etilésztert és 0,55 g piperidin 50 ml kloroformmal készült oldatát alkalmazva, 1,2 g [( 1 -(2- klór-fenil)-3-izokinolíl)-karbonil]-piperidint nyerünk, o.p.-ja 161 °C. 14. példa N ,N-Dipropil-1 -( 2-klór-fenil )-izokinolin-3- karboxamid A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 1,42 g l-(2-klór-fenil)-izokinolin-3- karbonsavat, 0,58 g trietil-amint, 0,62 g klórhangyasav-etilésztert és 0,66 g N-propil-(propil-amid) 50 ml kloroformmal készült oldatát alkalmazva 1.40 g N,N-dipropil-l-(2-klór-fenil)-izokinolin-3- karboxamidot nyerünk, o.p.-ja 101 °C. 15. példa N,N-Dietil-l-(3-fluor-fenil)-izokinolin~3-karboxamid A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 1,32 g l-(3-fluor-fenil)-izokinolin-3- karbonsavat, 0,57 g trietil-amint, 0,62 g klórhangyasav-etilésztert és 0,47 g dietil-amin 50 ml kloroformmal készült oldatát alkalmazva, 1,86 g N,N- dietil-1 -(3-fluor-fenil)-izokinolin-3-karboxamidot nyerünk, o.p.-ja 92 °C. Az 1 -(3-fluor-fenil)-izokinolin-3-karbonsavat előállíthatjuk 0,219 mól alumínium-klorid és 0,073 mól 2-(3-fluor-fenil)-4-fenil-metilén-4H-5- oxazolon 120 ml tetraklór-etánban végzett reagáltatásával, szobahőmérsékleten, o.p.-ja 240 °C. 16. példa N-Metil-N-( I-metil-propil ) -1 - ( 2-fluor-fenil ) - izok ina tin-3-k arbaxamid A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 2,3 g l-(2-fluor-fenil)-izokinolin-3- karbonsavat, I g trietil-amint, 1,06 g klórhangyasav-etilésztert és 0,96 g N-metil-2-butil-amin 85 ml kloroformmal készült oldatát alkalmazva, 1,85 g N-metil-N-( 1 -metil-propil)-1 -(2-fluor-fenil)-izokinolin-3-karboxamidot nyerünk, o.p.-ja 85 °C. 17. példa \!-Metil-N-(fenil-metii)-l-( 2-klór-fenil j-izokinolin-3-karboxamid A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 2,83 g 1-(2-klór-fenil)-izokinolin-3- karbonsavat, 1,15 g trietil-amint, 1,24 g klórhangyasav-etilésztert és 1,56 g N-metil-benzil-amin 100 ml kloroformmal készült oldatát alkalmazva 2,5 g N-metil-N-(fenil-metil)-l-(klór-fenil)-izokinolin-3-karboxamidot nyerünk, o.p.-ja 128 °C. 18. példa N-Ciklohexil-N-metil-l-(2-klór-fenil)-izokinolin- 3-karboxamid A műveleteket a 7. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 2,83 g l-(2-k:lór-fenil)-izokinolin-3- karbonsavat, 1,15 g trietil-amint, 1,24 g klórhangyasav-etilésztert és 1,46 g N-metil-ciklohexil-amin 100 ml kloroformmal készült oldatát alkalmazva, 2,45 g N-ciklohexil-N-metil-l-(2-klór-fenil)-izokirolin-3-karboxamidot nyerünk, o.p.-ja 131 °C. 19. példa N-Metil-N-(1-metil-propil)-l-(2-klór-fenil) -7- metil-izokinolin-3-karboxamid 3 g l-(2-klór-fenil)-7-metil-izokinolin-3-karbons ivat 30 ml tionil-kloriddal forráspontig melegítünk, majd a tionil-kloridot elpárologtatjuk és a maradékot 30 ml toluolban felvesszük, amit utána szintén elpárologtatunk. A maradékot ismét 30 ml toluolban oldjuk és 2,61 g N-metil-2-butilaminlO ml toluollal készült oldatát adagoljuk hozzá. 4 óra után a toluolt elpá rologtatjuk, a maradékot metilén-kloridban felvesszük, a szerves fázist nátrium-karbonát vizes oldatával mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk (eluáló anyag ciklohexán-etil-acetát 1 : 1 arányú elegye) és éterből átkristályosítjuk. így 1,95 g N-metil-N-( 1 -metil-propil)-1 -(2-klór-fenil)-7-metil-izokinolin-3-karboxamidot nyerünk, o.p.ja 132 °C. Az 1 -(2-klór-fenil)-7-metil-izokinolin-3-karbonsavat előállíthatjuk 0,219 mól alumínium-klorid és 0,073 mól 2-(2-klór-fenil)-4-[(4-metil-fenil)-metilén]-4H-5-oxazolon 160 ml tetraklór-etánban végzett reagáltatásával, szobahőmérsékleten, o.p.-ja 150 °C. 20. példa N,N -Dietil-1 -(2-klór-fenil) -7-metil-izokinolin-3- karboxamid A műveleteket a 19. példa szerint végezve, kiindulási anyagként 3 g l-(2-klór-fenil)-7-metil-izokinolin-3-karbonsavat, 30 ml tionil-kloridot, 1,46 g dietil-amint és 40 ml toluolt alkalmazva, 2,08 g 5 10 15 20 25 30 '35 40 45 50 55 60 65 5
