189236. lajstromszámú szabadalom • Eljárás újtípusú izoxazol-származékok előállítáásra
1 189 236 2 10. példa n-Butil-[ 5-metil-4-(n-butoxikarbonil)-3~ -izoxazolj-acetáí. A 8. példában leírtakkal analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy reagensként etanol helyett n-butanol-benzol-elegyet alkalmazunk és a képződő vizet folyamatosan eltávolítjuk. Kitermelés: 74% Fp.: 130-132 *C (0,1 Hgmm) 'H-NMR (CDCI3): 5 0,90-1,05 m (6H), 1,15-1,90 m (8H), 2,65 s (3H), 3,85 s (2H), és 4,15 q (4H). 11. példa Etil- ( 5-metil-4-ciano-3-izoxazol)-ácetát 20 g (120 mmol), a 7. példa szerint előállított (5-metil-4-ciáno-3-izoxazolil)-ecetsavat vízhűtés mellett 100 ml dioxánban 18 ml (130 mmol) trietilamín jelenlétében keverünk és öt perc alatt 12,7 ml (130 mmol) etil-(klór-formiát) 20 ml vízmentes dioxánnal készült oldatát csepegtetjük hozzá. A kivált trietilamin-hidrokloridot 10 perc keverés után szűrjük és a szűrletet 30 percig forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 50 ml vízzel eldörzsöljük és háromszor 80 ml diklórmetánnal extraháljuk. A diklór-metános fázist kétszer 30 ml vízzel mossuk, majd bepároljuk. A bepárlási maradékhoz először 150 ml diklór-metánt adunk és azt ledesztilláljuk, majd 75 ml n-hexánt adunk és azt is ledesztilláljuk. Kitermelés: 21,5 g (92%) cím szerinti vegyület. Fp.: 112-114 °C (0,4 Hgmm) IR: 2300, 1740 cm“1. ‘H-NMR (CDCI3): 8 1,25 t (3H), 2,60 s (3H), 3,75 s (2H), 4,25 q (2H). 12. példa N-Benz il- ( 5-metil-4-ciano-3-izoxazolil ) -acetamid 2 g (12 mmol), a 7. példa szerint előállított (5-metil-4-ciano-3-izoxazolil)-ecetsavat 20 ml vízmentes benzolban 2,7 g (13 mmol) foszforpentakloriddal forralunk, majd az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 20 ml 60 °C hőmérsékletű n-heptánt adunk és az elkülönülő olajat (2,1 g) elválasztjuk. Ezután 10 ml vízmentes dioxánban oldjuk, és 2,3 ml (20 mmol) benzilamint adunk hozzá. 10 perc állás után a csapadékos oldatot 60 ml vízzel hígítjuk, majd a csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd 20 ml 2-propanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 2,3 g (90%) cím szerinti vegyület. Op.: 143 °C. IR: 3300, 2310, 1645 cnT1 'H-NMR (CDCI3): 8 2,50 s (3H), 3,60 s (2H), 4,35 d (2H), 6,40 m (1H), 7,15 s (5H). 13. példa ( 5-Metil-4-ciano-3-izoxazolil ) -acetanilid 10 g (60 mmol), a 7. példa szerint előállított (5-metil-4-ciano-3-izoxazolil)-ecetsavat és 13,5 g (65 mmol) foszforpentakloridot a 12. példában leírt módon reagáltatunk. Az olajos konzisztenciájú savklorid-nyersterméket 20 ml vízmentes dioxánban oldjuk és jeges-vizes hűtés közben 5 perc alatt 11 ml (120 mmol) frissen desztillált anilin 30 ml vízmentes dioxánnal készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 ml vízzel hígítjuk. A kivált terméket szűrjük, kétszer 20 ml vízzel mossuk, szárítjuk, majd 80 ml etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 8,5 g (60%) cím szerinti vegyület Op.: 175 °C IR: 3250, 2300, 1660 cm H-NMR (DMSO-dJ: 8 2,60 s (3H), 3,95 s (2H), 7,00-7,65 m (5H). 14. példa N-[ ( 5-Metil-4-ciano-3-izoxazolil)-metil-karbonil]-morfolin 10 g (60 mmol), a 7. példa szerint előállított (5-metil-4-ciáno-3-izoxazolil)-ecetsavat 13,5 g (65 mmol) foszforpentakloriddal a 12-es példában leírt módon reagáltatunk. A kapott olajos konzisztenciájú savklorid-nyersterméket 25 ml vízmentes dioxánban oldjuk és két perc alatt 10 ml (115 mmol) morfolin 25 ml vízmentes dioxánnal készült oldatába csepegtetjük. A reakcióelegyet 10 percig keverjük, majd a dioxánt vákuumban ledesztilláljuk, és a bepárlási maradékot 30 ml vízzel elkeverjük. Ezután háromszor 30 ml kloroformmal extraháljuk a vizes elegyet, a kloroformos fázist elválasztjuk, kétszer 50 ml vízzel mossuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 100 ml diklór-metánt adunk, majd azt ledesztilláljuk. A maradékot 60 ml 2-propanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 7,1 g (50%) cím szerinti vegyület Op.: 130-131 °C IR: 2280, 1640 cm“1 'H—NMR (CDCI3): 8 2,55 s (3H), 3,60 s (8H), 3,75 s (2H). 15. példa N Benzil- (5~metil-4~etoxikarbonil-3~izoxazolil) - -acetamid 50 g (207 mmol), a 9. példa szerint előállított etil-(5-metil-4-etoxikarbonil-3-izoxazol)-acetátot 23 ml (209 mmol) benzilaminnal 90 percig 185-195 °C hőmérsékletű olajfürdőn keverünk, majd a reakcióelegyet lehűtjük. A kivált terméket 100 ml nhexánnal eldörzsöljük, szűrjük. Kitermelés: 5,4 g (91%) cím szerinti vegyület. Op.: 124-125 °C (2-propanol). ‘H-NMR (CDClj): 8 1,30 t (3H), 2,60 s (3H), 3,75 s (2H), 4,20 q (2H), 4,35 d (2H), 7,15 s (5H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
