189236. lajstromszámú szabadalom • Eljárás újtípusú izoxazol-származékok előállítáásra
1 189 236 2 16. példa 6,7-Dihidro-4H~pirano[ 4,3-c ]izoxazol-4,6-dion 37 g (200 mmol), a 8. példa szerint előállított (5-metil-4-karboxi-3-izoxazol)-ecetsavat 100 ml ecetsavanhidridben két percig forralunk, majd az ecetsavanhidrid fölöslegét 80 °C-os vízfürdőn ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml vízmentes to.luolban oldjuk és egy éjjelen át jégszekrényben állni hagyjuk. A kivált anyagot szűrjük és kétszer 15 ml 0 °C hőmérsékletű toluollal, majd kétszer 30 ml n-hexánnal mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 22,5 (67%) cím szerinti vegyület Op.: 170-172 °C (bomlik). IR: 1780, 1750 cm“1 'H-NMR (DMSO-d6): 5 2,40 s (3H), 3,55 s (2H). 17. példa Dietil-( E)-2-acetil-3-amino~2-pentén-l ,5-dioát 91,3 g (0,379 mol), a 9a) vagy b) példa szerint előállított vegyületet 800 ml etanolban 4 g csontszenes palládium-katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson szobahőmérsékleten hidrogénezünk (150-180 perc). A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, majd a maradékról 100 m! n-hexánt desztillálunk le. Az így kapott maradék 0 °C hőmérsékleten beszilárdul. Kitermelés: 91,2 g (98%) cím szerinti vegyület. Fp.: 147-149 °C (0,4 Hgmm) Op.: 41-42 °C (éter/n-hexán) Elemanalízis a CuH17NOj (M = 243,26) őszszegképletre: számított %: C 54,31, H 7,05, N 5,76; talált%: C 54,45, H 7,10, N 5,59. ‘H-NMR (CDCI3): 5 1,25 t (3H), 1,30 t (3H) 2,28 s (3H), 3,55 s (2H), 4,12 q (2H), 4,18 q (2H) 18. példa ( Z ) -3amino-4~ciano-5~oxo-3-hexénsav-benzilamid 9 g (35,2 mmol), a 12. példa szerint előállított N-benzil-(5-metil-4-ciano-3-izoxazolil)-acetamid 200 ml metanollal készült oldatát 1 g 10%-os csont - szenes palládium-katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten 1 atm. nyomáson hidrogénezünk, mig a hidrogén-fogyás leáll. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a szűrletből a metanolt ledesztilláljuk és a bepárlási maradékot 100 ml 2-propanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 7,5 g (83%) cím szerinti vegyület. Op.: 163 °C 'H-NMR (CDCI3): 6 2,15 s (3H), 3,40 s (2H), 4,30 d (2H), 7,15 s (5H), 8,55 m (1H). ■ 19. példa (Z ) -3-amino-4-ciano-5-oxo-3-hexénsav-anilid 7,2 g (29,8 mmol), a 13. példa szerint előállított (5-metil-4-ciano-3-izoxazolil)-acetanilidet 120 ml dioxánban 60 °C hőmérsékleten a 18. példában leírt módon hidrogénezünk. Kitermelés: 5,6 g (77%) cím szerinti vegyület. Op.: 226 °C (etanol). ‘H-NMR (DMSO-d6): 5 2,15 s (3H), 3,60 s (2H), 7,00-7,65 m (5H), 9,10 m (1H). 20. példa N-[ (Z) -3-amino-4-ciano-5-oxo-3-hexenoil]-morfolin. 7 g (30 mmol), a 14. példa szerint előállitott N-[(5-metil-4-ciano-3-izoxazolil)-metil-karbonil]morfolint 75 ml metanolban a 18. példában leírt módon hidrogénezünk. Kitermelés: 4,5 g (64%) cím szerinti vegyület. Op.: 171 °C (2-propanol) —NMR (DMSO-d6): 8 1,95 s (3H), 3,30 s (10H), 8,80 s (1H). 21. példa Etil-[ 2-acetil-3-amino-4- ( N-benzil-karbamoiI) -2~ -(E)-butenoát] 50 g (165 mmól), a 15. példa szerint előállított N-benzil-(5-metil-4-etoxikarbonil-3-izoxazolil)acetamidot a 18. példában leírt módon hidrogénezzük, majd a terméket az ott leírt módon kinyerjük. Kitermelés: 50 g (99%) cím szerinti vegyület Op.: 126-127 °C (2-propanol és n-hexán 1:2 elegyéből) IR: 3250-3050; 1690; 1650 cm“’ ‘H-NMR (CDCI3): 8 1,20 t (3H), 2,20 s (3H), 3,30 s (2H), 4,15 q (2H), 4,30 d (2H), 7,10 s (5H), 7,65 m (9H). 22. példa Etil-[ 3-amino-4-ciano~3 (Z) -hexenoát ] 11 g (56,6 mmól), all. példa szerint előállított etil-(5-metil-4-ciano-3-izoxazol)-acetátot a 18. példában leírt módon hidrogénezünk és kinyerünk. Kitermelés: 11 g (99%) cím szerinti vegyület. Op.: 70-71 °C (dietiléter). IR: 3280, 3100, 2260, 1730 cm“' >H—NMR (CDClj): 8 1,25 t (3H), 2,30 s (3H), 3,55 s (3H), 4,15 q (2H), 7,95 m (1 H), 11,0 m ( 1H). 23. példa (2RS, 3RS, 4SA)-4~( Benzil-amino J -2-metil-6-oxo~ ~tetrahidropirán-3~karbonsav-hidroklorid 16 g (53 mmol), 21. példa szerinti etil-[2-acetil-3- amino-4-(N-benzil-karbamoil)-2-(E)-butenoát] 150 ml jégecetes oldatához keverés közben szobahőmérsékletén 30 perc alatt 9 g (~ 120 mmol) ~90%os nátrium-ciano-trihidroborátot adunk apró részletekben, majd még 3 órát keverjük szobahőmérsékleten és végül 10 percet 80 °C-os vízfürdőn. A szobahőmérsékletre lehűtött reakcióelegyhez ez-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
