189210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, antilipémiás karbamátok,valamint az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 189 210 2 számított: C 70,56%; H 7,61%; N 3,92%, talált: C 70,71%; H 7,53%; N 4,14%. 3-Trifluor-metil-4'-(N-terc-butil-karbamil-oxi)-a-etil-benzhidrol olvadáspont: 130-131 °C. Elemzési eredmények: C21H24F3N03 összegképletre számítva: számított: C 63,78%; H 6,12%; F 14,41%; N 3,54%, talált: C 63,77%; H 6,22%; F 14,57%; N 3,58%. 5. példa 4-Klór-4'-( N-propil-karbamil-oxi ) -a-etil-benzhidrol 5,25 g4-klór-4'-hidroxi-a-etil-benzhidrol 15,2 ml 5 s%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal készített oldatához 0 °C-on, intenzív keverés közben, hozzá csöpögtetjük 1,98 g foszgén 12 ml toluollal készített oldatát, és a reakcióelegyet további 2 órán át keverjük. Szobahőmérsékletre való melegítés után a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist 5%-os vizes kálium-hidroxid-oldattal kirázzuk, majd vízzel semlegesre mossuk. A toluolos oldatot vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 40 ml vízmentes éterben feloldjuk, és 0-+5°C-on 2,36 g propil-amin 20 ml vízmentes éterrel készült oldatához csöpögtetjük. Ezután a reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az éteres oldatot vízzel kloridion mentesre mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, majd vákuumban az étert ledesztilláljuk. A maradékot n-hexán-etilacetát elegyéből kristályosítjuk. Olvadáspont: 71-72 °C. Elemzési eredmények: C19H22C1N03 összegképletre számítva: számított: C 65,60%; H 6,37%; Cl 10,19%; N 4,03%, talált: C 65,54%; H 6,32%; Cl 10,35%; N 4,21%. 6. példa A találmány szerinti új vegyületekből például az alábbi összetételű gyógyászati készítményeket állíthatjuk elő. Tabletták 1 tabletta összetétele: hatóanyag 100,0 mg laktóz 184,0 mg burgonyakeményítő 80,0 mg poli-vinil pirrolidon 8,0 mg talkum 12,0 mg magnézium-sztearát 2,0 mg aerosil (kolloid Si02) 2,0 mg ultraamilo-pektin 12,0 mg A fenti anyagokból nedves granulálás és préselés útján 400 mg-os tablettát állítunk elő. Hatóanyag: 3-(trifluor-metil)-4'-(N-propil-karbamil-oxi)-a-etil-benzhidrol Drazsék A fenti módon készült tablettákat ismert módon, cukorból és talkumból álló réteggel vonjuk be. A drazsékat méhviasz és carnouba viasz keverékével polírozzuk. Kapszulák 1 kapszula összetétele: hatóanyag 50,0 mg laktóz 100,0 mg talkum 2,0 mg burgonyakeményítő 30,0 mg cellulóz (mikrokristályos) 3,0 mg A hatóanyagot a segédanyagokkal alaposan öszszekeverjük, a keveréket 0,32 mm fonalközű szitán átszitáljuk és 4-es számú kemény zselatin kapszulákba töltjük. Hatóanyag: 3-(trifluor-metil)-4'-(N-butil-karbamil-oxi)-a-etil-benzhidrol Kúpok 1 kúp összetétele: hatóanyag 100,0 mg laktóz 200,0 mg kúp alapanyag (pl. Witepsol H) 1700,0 mg Az alapanyagot megolvasztjuk és 35 °C-ra hütjük. A hatóanyagot a laktózzal alaposan összekeverjük, majd a keveréket homogenizátor segítségével az alapanyagban homogenizáljuk. A kapott tömeget lehűtött formákba öntjük. 1 kúp súlya: 2000 mg Hatóanyag: 3-(trifluor-metil)-4'-(N-propilkarbamil-oxi)-a-etil-benzhidrol. 7. példa N-( N-Propil-karbamil-oxi)-a-etil-benzhidrol 22,8 g 4-hidroxi-a-etil-benzhidrolt, 10,4 ml n-propíl-izocianátot és 2,1 ml trietil-amint 114 ml vízmentes benzolban visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át enyhén forralunk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a benzolos oldatot 5%-os vizes kálium-hidroxid-oldattal extraháljuk, majd vízzel semlegesre mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton való szárítás után szűrjük, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A szilárd maradékot etilacetát és n-hexán elegyéből átristályosítjuk. így 23,8 g, címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 113,5-114,3 °C. Elemzési eredmények CI9H23N03 összegképletre számítva: számított: C 72,81%; H 7,40%; N: 4,47%, talált: C 72,95%; H 7,35%; N: 4,55%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
