189209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(amino-alkoxi-fenil)-1-fenil-propanolok, valamint savaddíciós és kvaterner sói és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 l-(-Trifluor-metil-fenil)-l- { 4-[3-(N-metil-N- | kúp alapanyag (pl. Witepsol H) 1700,0 mg -ciklohexil-amino)-propoxi]-fenil } -propán-l-ol. Az alapanyagot megolvasztjuk és 35 °C-ra hűt-Olvadáspont: 75-76 °C. jük. A hatóanyagot a laktózzal alaposan összeke-Elemzési eredmények: C2<5H34F3N02 összeg- 5 verjük, majd a keveréket homogenizátor segítségéképletre számítva: vei az alapanyagban homogenizáljuk. A kapott számított: tömeget lehűtött formákba öntjük. C 69,46%, H 7,62%, F 12,68%, N 3,12%, 1 kúp súlya: 2000 mg. talált: C 69,60%, H 7,69%, F 12,85%, N 3,23%. Hatóanyag: 1-(3-klór-fenil)-1- { 4-[3-(4-benziI-1Q piperazin-1 -il)-propoxi]-fenil} -propán-1 -ol. , 189 209 9. példa A találmány szerinti új vegyületekből például az alábbi összetételű gyógyászati készítményeket állít- 15 hatjuk elő. Tabletták 1 tabletta összetétele: hatóanyag 100,0 mg laktóz 184,0 mg burgonyakeményítő 80,0 mg poli-vinil-pirrolidon 8,0 mg talkum 12,0 mg magnézium-sztearát 2,0 mg aerosil (kolloid Si02) 2,0 mg ultraamilo-pektin 12,0 mg A fenti anyagokból nedves granulálás és préselés útján 400 mg-os tablettát állítunk elő. Hatóanyag: 1-(3-klór-fenil)-1- {4-[3-(4-benzilpiperazin-l-il)-propoxi]-fenil} -propán- 1-ol-dihidrogéncitrát. Drazsék A fenti módon készült tablettákat ismert módon, cukorból és talkumból álló réteggel vonjuk be. A drazsékat méhviasz és carnouba viasz keverékével polírozzuk. Drazsésúly: 500,0 mg. Kapszulák 1 kapszula összetétele: hatóanyag 50,0 mg laktóz 100,0 mg talkum 2,0 mg burgonyakeményítő 30,0 mg cellulóz (mikrokristályos) 3,0 mg A hatóanyagot a segédanyagokkal alaposan öszszekeverjük, a keveréket 0,32 mm fonalközű szitán átszitáljuk és 4-es méretű kemény zselatin kapszulákba töltjük. Hatóanyag: 1 -(4-klór-fenil)-1 - { 4-[3-(4-metil-piperazin-l-il)-propoxi]-fenil} -propán-l-ol. Kúpok Szuszpenzió: 100 ml szuszpenzió összetétele Hatóanyag 1,0 g Nátrium-hidroxid 0,26 g citromsav 0,30 g nipagin (4-hidroxi-benzoesav-metil-észter Na-só 0,10 g karbopol 940 (poliakrilsav) 0,30 g etanol (96%-os) 1,00 g málnaaroma 0,60 g szorbit (70%-os vizesoldat) 71,00 g desztillált vízzel feltöltve 100,0 ml-re A nipagin és citromsav 20 ml desztillált vízzel készült oldatába kis részletekben, intenzív keverés közben beadagoljak a karbopolt, és az oldatot 10-12 órán át állni hagyjuk. Ezután becsepegtetjük a fenti mennyiségű nátrium-hidroxid 1 ml desztillált vízzel készült oldatát, a szoirbit vizes oldatát, végül az etanolos málnaaroma-oldatot keverés közben. A vivőanyaghoz kis részletekben hozzáadjuk a hatóanyagot és bemerülő homogenizátorral '35 szuszpendáljuk. Végül a szuszpenziót desztillált vízzel 100 ml-re kiegészítjük és a szuszpenziós szirupot kolloid malmon átbocsátjuk. Hatóanyag: l-(2-metoxi-fenil)-l- {4-[3-(4-metilpiperazin-l-il)-propoxil]-fenil} -propán-l-ol. 10. példa I-'4-Metil-fenil)~l- {2-[3-(morfolin-4-il)-propoxi]-fenil}-propán-1-ol 12,12 g l-(4-metil-fenil)-l-(2-hidroxi-fenil)propán-l-olt, 15,2 g vízmentes kálium-karbonátot és 9,0 g N-(3-klór-propil)-morfolint 120 ml metilizobutil-ketonban 2,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk. Ezután az oldószert vákuumban 50 ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk és benzollal extraháljuk. A benzolos fázist 5%-os káliumhidroxid oldattal kirázzuk, majd vízzel semlegesre mossuk. A benzolos oldatot vízmentes magnéziumszulfáton való szárítás után csökkentett nyomáson 55 bepároljuk. A maradékot n-hexánból kristályosítjuk. így 13,4 g, címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 85-86 °C. Elemzési eredmények: C23H3IN03 összegképletre számítva: 60 számított: C 74,76%; H 8,46%; N 3,79%, talált: C 74,69%; H 8,58%; N 3,85%. 1 kúp összetétele: hatóanyag laktóz 100.0 mg 200.0 mg 65 7
