189196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású 4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-benzol-szulfamidok előállítására
1 189 196 2 A 6. példában ismertetett módon járunk el, de metil-amin helyett di-n-butil-amint használunk, így az L-N,N-di-(n-butil)-4-[5-(hidroxi-metil)-2- oxo-oxazolidin-3-il]-benzolszulfonamid, azaz olyan (I) általános képletű vegyidet állítható elő, amelynek képletében R, jelentése di-(n-butil)aminocsoport és R5 hidrogénatomot jelent. 8. példa 9. példa L-4-[5-(Hidroxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-N- ciklopropil-benzolszulfonamid [(I) általános képletü vegyidet, R, = ciklopropil-aminocsoport és Rs = hidrogénatom] 6 ml ciklopropil-amin 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát jeges fürdőben keverjük, hőmérsékletét 30 °C-on tartva, miközben hozzáadunk 9,3 g, a 2. példában ismertetett módon előállított L-4-[5- (trifluor-acetoxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]benzolszulfonil-kloridot. A adagolás befejezését követően a reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot vízzel hígítjuk, majd híg sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, majd vízzel mossuk és szárítjuk. így 7,06 g mennyiségben a 129-147 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 30 ml acetonitrilből végzett átkristályosítás után 2,0 g mennyiségben 161,8-163,4 °C olvadáspontú terméket kapunk. 10. példa L-4-[5-(Hidroxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-N- metoxi-benzolszulfonamid [(I) általános képletű vegyület, R1 = metoxi-aminocsoport, R5 = hidrogénatom] Keverés közben 3 ml metoxi-amin (0-metilhidroxil-amin) 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához - 5 °C és - 10 °C közötti hőmérsékleten 15 perc leforgása alatt hozzáadjuk 4,4 g, a 2. példában ismertetett módon előállított L-4-[5-(trifluoracetoxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-i!]-benzolszulfonil-klorid 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Fehér csapadék válik ki. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk, majd szűrjük és bepároljuk, színtelen gyantát kapva 4,5 g mennyiségben. Ezt azután a Water Co. amerikai egyesült államokbeli cég Prep-500 gyantáján nagynyomású folyadékkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként 45 térfogat% acetonitrilből és 55 térfogat% diklór-metánból álló elegyet használva. Az ötödik frakciót bepárlása után (1,8 g) etilacetátból kristályosítjuk, 1,04 g mennyiségben a 129,6-131,5 °C olvadáspontú cim szerinti vegyületet kapva. Ezt azután 13 ml etil-acetátban forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük, 0,73 g mennyiségben 130-132,5 °C olvadáspontú anyagot kapva. D,L-N,N-Diklór-4-[5-(hidroxi-metil)-2-oxooxazolidin-3-il]-benzolszulfonamid [(I) általános képletű vegyület, R) = diklór-aminocsoport és R5 = hidrogénatom] Keverés közben jeges fürdőben 2 g D,L-4-[5- (hidroxi-metil)-2-oxo-oxazo!idin-3-il]-benzolszulfonamid 10 ml víz és 50 ml diklór-metán elegyével készült keverékéhez 27 ml 5,25%-os nátriumhipoklorit-oldatot adunk. A szilárd anyag teljes mennyisége oldódik, majd csapadek képződik. A reakcióelegyet ezután szűrjük, majd szárítjuk és bepároljuk, 1,54 g mennyiségben a 121,5-123 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapva. További 1,24 g oldhatatlan csapadék különíthető el, amelynek infravörös spektruma megegyezik az először kapott termékével. 11. példa 12. példa L-N,N-Diklór-4-[5-(hidroxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-benzolszulfonamid [(I) általános képletű vegyület, Rj = diklór-aminocsoport és Rs = hidrogénatom] Keverés közben jeges fürdőn 1,0 g L-4-[5-(hidroxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-benzolszulfonamid 1 ml vízzel készült szuszpenziójához 13,5 ml 5,25%os nátrium-hipoklorit-oldatot adunk, majd az így kapott oldatot ecetsavval gyengén megsavanyítjuk és a kivált fehér kristályokat kiszűrjük. így 1,24 g mennyiségben a 124,5-125,5 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 13. példa D,L-N-Klór-4-[5-(hidroxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-benzolszulfonamid-nátriumsó [(I) általános képletű vegyület, R! = —NCINa és R5 = hidrogénatom] Jeges fürdőn keverés közben 2,0 g D,L-4-[5- (hidroxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-benzolszulfonamid 10 ml vízzel készült szuszpenziójához 13,5 ml 5,25%-os nátrium-hipoklorit-oldatot adunk. A szilárd anyag oldódik, majd kristályok válnak ki. Ezeket kiszűrjük, majd kismennyiségű hideg vízzel mossuk és szárítjuk. így 1,97 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely hevítés hatására 138 °C fölött elbomlik. 14. példa L-N-Klór-4-[5-(hidroxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-benzolszulfonamid-nátriumsó Jeges fürdőn keverés közben 1 g L-4-[5-(hidroximetil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-benzolszulfonamid 1 ml vízzel készült szuszpenziójához 6,5 ml 5,25%-os nátrium-hipoklorit-oldatot adunk. A szilárd anyag feloldódik, majd fehér csapadék kristályosodik ki. A terméket kiszűrjük majd egyszer kis mennyiségű hideg vízzel mossuk. így 1,15 g mennyiségben a 165-167 °C (bomlik) olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
