189196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású 4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-benzol-szulfamidok előállítására
1 189 196 2 majd jégre öntjük. A termékként kikristályosodó L-4-[5-(trifluor-acetoxi-metiI)-2-oxo-oxazolidin-3- il]-benzolszulfonil-kloridot kiszűrjük, majd vízzel mossuk és hozzáadjuk 60 ml tömény ammóniumhidroxid-oldat és 300 ml tetrahidrofurán elegyéhez, a képződő reakcióelegy hőmérsékletét - 10 °C és 0 °C között tartva. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet 15 percen át 0 °C-on, majd további 30 percen át külső hűtés nélkül keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk a tetrahidrofurán eltávolítása céljából, majd a maradékot vízzel hígítjuk. Az ekkor kivált terméket kiszűrése után vízzel mossuk, 32,1 g mennyiségben a 182-184 °C olvadáspontú (158 °C-nál kristályforma-változás észlelhető) cím szerinti vegyületet kapva. Acetonitrilből végzett átkristályosítás 25,5 g 184,5-185 °C olvadáspontú terméket ad. 3. példa D,L-N,N-Dimetil- és D,L-N-metil-4-[5-(hidroximetil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-benzolszulfonamid [(I) általános képletű vegyületek, R, = dimetilamino- vagy metil-aminocsoport és R5 = hidrogénatom] 60 °C-on keverés közben 2,72 g (0,01 mól) D,L-4- [5-(hidroxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-benzolszulfonamid 50 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült, 5 g vízmentes kálium-karbonátot tartalmazó oldatához hozzáadjuk 0,62 ml jód-metán 10 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet 60 °C-on tartjuk 1 órán át, majd csökkentett nyomáson a dimetil-formamidot lehajtjuk. A 3,7 g maradékot dimetil-szulfoxiddal felvesszük, majd a kapott oldatot szilikagélen kromatografáljuk, korai frakcióként 0,65 g 174-176 °C olvadáspontú D,L-N,N-dimetil-4-[5-(hidroxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-benzolszulfonamidot kapva. Egy későbbi frakcióból 1,05 g mennyiségben 164-166 °C olvadáspontú D,L-N-metil-4-[5-(hidroxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-benzolszulfonamid különíthető el. 4. példa D,L-4-[5-(Hidroxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]benzolszulfonil-azid [(I) általános képletü vegyület, R, = azidocsoport és Rs = hidrogénatom] 200 ml analitikai tisztaságú acetonhoz 10 g nátrium-azid 20 ml vízzel készült oldatát adjuk, majd a kapott elegyet - 5 °C-ra hütjük. Ezután az elegyhez 19 g, az 1. példában ismertetett módon előállítható D,L-4-[5-(trifluor-acetoxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-benzolszulfonil-kloridot adunk, az adagolás során a reakcióelegy hőmérsékletét 0 °C alatt tartva. Ezt követően a reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezt követően az acetont csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékhoz vizet adunk és a terméket kiszűrjük, majd vízzel mossuk, 12,8 g mennyiségben 108-110 °C olvadáspontú anyagot kapva. Ezt azután 250 ml acetonitrillel 25 °C-on keverjük, majd a kapott oldatot szűrjük a kismennyiségü oldhatatlan rész eltávolítása céljából. Az oldatot bepároljuk, majd a kivált kristályos anyagot kiszűrjük és etil-acetátból átkristályosítjuk. így 6,0 g mennyiségben a 112-113 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 5. példa L-4-[5-(Hidroxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]benzolszulfonil-azid [(1) általános képletü vegyület, R 1 = azidocsoport, R5 = hidrogénatom] 100 ml analitikai tisztaságú acetonhoz hozzáadjuk 5 g nátrium-azid 10 ml vízzel készült oldatát, majd a kapott elegyet - 5 °C-ra hütjük. Az elegyhez ezután hozzáadunk 7 g, a 2. példában ismertetett módon előállított L-4-[5-(trifluor-acetoxi-metil)-2- 0'ío-oxaz.olidin-3-il]-benzolszulfonil-kloridot, az adagolás során a reakcióelegy hőmérsékletét - 5 °C és 0 °C között tartva. A kapott elegyet 0 °C-on 1 órán át keverjük, majd egy éjszakán át állni hagyjuk és az acetont csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékhoz vizet adunk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük és vízzel mossuk. így 4,8 g menynyiségben 136-138 °C olvadáspontú anyagot kapánk. Ezt azután etil-acetátból átkristályosítjuk, 4 g mennyiségben a 137-138 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapva. 6. példa L-4-[5-(Hidroxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-N- metil-benzolszulfonamid [(I) általános képletű vegyület, R, = metil-aminocsoport és Rs = hidrogénatom] Keverés közben 10 ml metil-amin 200 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához 6,3 g L-4- [5-(trifluor-acetoxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]benzolszulfonil-kloridot adunk, az adagolás során a kapott reakcióelegy hőmérsékletét - 10 °C vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten tartva. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet egy éjszakán át tartó keverés közben szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk. A tetrahidrofurán csökkentett nyomáson végzett eltávolítását követően a maradékhoz vizet adunk, majd a kivált fehér színű csapadékot kiszűrjük és vízzel mossuk, 4,41 g mennyiségben 137-142 °C olvadáspontú terméket kapva. Ezt azután acetonitrilből átkristályosítva a 137-138 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk 3,38 g mennyiségben. 7. példa A 6. példában ismertetett módon járunk el, de metil-amin helyett 4 ml n-butil-amint használunk, így az L-4-[5-(hidroxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3- il]-N-(n-butil)-benzolszulfonamid, azaz olyan (I) általános képletű vegyület állítható elő, amelynek képletében R, jelentése n-butil-amino-csoport és R5 hidrogénatomot jelent. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
