189190. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilalkohol-származékok előállítására
1 189 190 2 tánban és az oldathoz 1,05 g trietil-oxónium-fluoroborátot adagolunk. A reakcióelegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban betöményítjük. A maradékot 30 ml etanolban oldjuk és az oldathoz 2,1 g nátriumbórhidridet adagolunk. A reakcióelegyet ezután egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vizet öntünk bele és a keveréket vákuumban betöményítjük. A kristályosán kivált anyagot leszűrjük, a kristályokat vízzel mossuk, majd izopropanolból átkristályosítjuk. 1,45 g a-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amino-metil]-4- benziloxi-benzilalkoholt (szabad bázis) kapunk, ami színtelen, tűkristályos anyag. Termelés: 77,5% s Op.: 114,5-116 °C. 3. példa 2,2 g 2-(4-benziloxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot oldunk 30 ml acetonban, majd az oldathoz 850 mg káliumkarbonátot és 1,0 g metiljodidot adunk. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, az oldhatatlan csapadékot leszűrjük és a szűrletet vákuumban betöményítjük. A maradékot ezután 50 ml metanolban oldjuk és az oldathoz 300 mg nátriumbórhidridet adunk. A keveréket 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyet a 2. példában leírt eljárás szerint feldolgozzuk. 1,65 g a-[(3,4 dimetoxi-fenil)-etilamino-metil]-4-benziloxi-benzinalkoholt (szabad bázist) kapunk. Színtelen, tűkristály, termelés 80%. A termék fizikai állandói megegyeznek a 2. példában kapott anyagéval. 4 4. példa (1) 8,0 g 2-(4-benziloxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4 dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot oldunk 150 ml metanolban és az oldathoz 500 mg nátriumbórhidridet adagolunk. A reakcióelegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban betöményítjük. A maradékot kloroformban oldjuk, vízzel mossuk, megszárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. 7,5 g 2-(4-benziloxi-fenil)-2-hidroxi-N-[(3,4- dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot kapunk. Színtelen, tűkristályos anyag. Termelés: 93% Op.: 82-84 °C. (2) 1,0 g 2-(4-benziloxi-fenil)-2-hidroxi-N-[(3,4- dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot oldunk 20 ml diklórmetánban és az oldathoz 460 mg trietiloxónium-fluoroborátot adunk. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban betöményítjük. A maradékot 20 ml metanol és 20 ml kloroform keverékében oldjuk, majd 440 mg nátriumbórhidridet adunk hozzá. A keveréket egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyet a 2. példában leírt eljárás szerint feldolgozzuk. 780 mg a-[(3,4-dimetoxifenil)-etilamino-metil]-4-benziloxi-benzilalkoholt (szabad bázis) kapunk. Színtelen, tűkristályos anyag. Termelés: 84%. A termék fizikai állandói megegyeznek a 2. példában kapott anyagéval. 5. példa (1) 5,34 g 4-acetoxi-acetofenont, 20 ml tionilkloridot, 0,03 ml piridint és 6,51 g (3,4-dimëtoxi-fenil)etilamint reagálta tunk az 1. példában leírt eljárás szerint. 8,5 g 2-(4-acetoxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4- dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot kapunk. Világossárga olaj. Termelés: 73% IRTM“ (cm-1): 1755, 1665 Tömegspektrum m/e: 387 (M+) NMR (CDCI3) S: 2,30 (s, 3H, CH3— CuO—), 3,00 (t, 2H, J = 7,5 Hz, — CH2—CR —), 3,84 (s, 6H, -OCH3 x 2). (2) H94 g 2-(4-acetoxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4-dimetöxi-fenil)-etil]-tioacetamidot, 1,14 g trietil-oxónium-fluoroborátot és 1,0 g nátriumbórhidridet reagáltatunk a 2. példában leírt eljárás szerint. 1,47 g a-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino-metil]-4-hidroxibenzilalkoholt kapunk. Színtelen, prízmás, kristályos anyag. Termelés: 92% Op.: 151-153 “C. 6. példa (1) 4,08 g 4-hidroxi-acetofenont, 12 ml tionilkloridot, 0,06 ml piridint és 6,51 g (3,4-dimetoxi-feniI)etilamint reagáltatunk az 1 (1) példában leírt eljárás szerint. 3,1 g 2-(4-hidroxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4- dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot kapunk. Világossárga, tűkristályos anyag. Termelés 30%. Op.: 179-180 °C (etanolból átkristályosítva). (2) 1,0 g 2-(4-hidroxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot, 1,37 g nikkelklorid hexahidrátot és 1,1 g nátriumbórhidridet reagáltatunk az 1. (2) példában lein: eljárás szerint. 230 mg a-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino-metil]-4-hidroxibenzilalkoholt kapunk. Színtelen, prízmás, kristályos anyag. Termelés 25%. A termék fizikai állandói megegyeznek az 5. (2). példában kapott anyagéval. 7. példa 1,58 g 2-(4-hidroxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot 1,13 g trietil-oxóniumrluoroborátot és 870 mg nátriumbórhidridet reagáltatunk egymással a 2. példában leírt eljárás szerint. 940 mg a-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etilaminometil]-4-hidroxi-benzilalkoholt kapunk. Színtelen, prizmás, kristályos anyag. Termelés 65%. A termék fizikai állandói megegyeznek az 5. (2) példában előállított anyagéval. 8. példa (1) 6,87 g 2-benziloxi-acetofenont, 21 ml tionilkloridot, 0,05 ml piridint és 6,54 g 3,4-dimetoxifenil-etil-amint reagáltatunk egymással az 1.(1) példában leírt eljárás szerint. 10,3 g 2-(2-benziloxifenil)-2-oxo-N-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-tioaceta-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
