189177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-metil-indol-4-metanol-származékok előállítására
1 2 189177 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletü amino-metil-lH-indol-4-metanol-származékok és e vegyületek sóinak előállítására. A találmány tárgyához tartoznak az új származékok segítségével előállított gyógyászati készítmények is. Az (I) általános képletben R jelentése hidrogénatom vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport, R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport, adott esetben di(l-4 szénatomos)-alkil-oxi-fenil- vagy fenoxicsoporttal szubsztituált 2-6 szénatomos alkilcsoport, 4-7 szénatomos cikloalkil-alkil-csoport, a szaggatott vonal jelentése adott esetben a szénatomok közötti vegyérték kötés. Az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy a) Rj és R2 helyében hidrogénatomot tartalmazó, az (I) általános képlet alá tartozó (IA) általános képletű vegyületek előállitására - ahol R jelentése a tárgyi körben megadott - valamely (II) általános képletű indol-származékot, amelyben R jelentése a fenti, trimetil-szilil-cianiddal reagáltatunk, majd a kapott (III) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a fenti - redukáljuk, vagy b) R, és R2 helyében hidrogénatomot tartalmazó, az (I) általános képlet alá tartozó (I’A) általános képletű vegyület előállítására - R’ jelentése fenil-(l-4 szénatomos)alkilcsoport - 4-klór-indot egy (Va) általános képletű halogeniddél reagáltatunk - R’ jelentése a fenti, Hal jelentése halogénatom - majd a kapott (VI) általános képletű indolszármazékot - a képletben R’ jelentése a fenti magnézium-származékká alakítunk, majd acetilezőszerrel kezeljük, a kapott (VII) általános képletű vegyület - R’ jelentése a fenti - oximszármazékká alakítjuk és redukáljuk,- majd kívánt esetben az (I) általános képlet alá tartozó (IB) és (IB') általános képletű vegyületek előállítására, a képletben Ra és Rß jelentése a szomszédos szénatommal együtt a hidrogénatom és metilcsoport kivételével R! jelentésével azonos, valamely (IA) általános képletű vegyületet egy (IV) általános képletű karbonilszármazékkal - a (IV) általános képletben Ra és Rß jelentése a szomszédos szénatommal együtt egy (a) általános képletű csoport, ahol az (a) általános képletű csoport jelentése a hidrogénatom és metilcsoport kivételével Rí fenti jelentésével azonos - valamely redukálószer jelenlétében reagáltatunk, vagy- az (I) általános képlet alá eső (ID) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben R jelentése a tárgyi körben megadottal azonos, R,’ jelentése hidrogén kivételével a tárgyi körben megadott - valamely (IA) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a fentiekben megadott - egy (IVa) általános képletű karbonil-származékkal reagáltatunk, a képletben Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, R,’jelentése a hidrogénatom kivételével R, jelentésével azonos, majd a kapott vegyületet egy redukálószerrel kezeljük, vagy- az (I) általános képlethez tartozó (IF) általános képletű vegyületek előállítására valamely (IA) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a fentiekben megadottal azonos - metilezőszerrel kezelünk, vagy- az (I) általános képlet alá tartozó (IG) általános képletű vegyületek előállítására -R jelentése a tárgyi körben megadott, R2’jelentése hidrogén kivételével R2 jelentésével azonos - a kapott (IF) általános képletű vegyületet - R jelentése a fentiekben megadott - egy (V) általános képletű halogeniddel reagáltatunk - R2’jelentése hidrogén kivételével R2 jelentésével azonos- majd kívánt esetben a kapott (IA), (lg), (I’b), (I;j), (IF) és (IG) általános képletű vegyületeket redukálószerrel kezeljük, amikor is (I) általános képlethez tartozó (F) általános képletű vegyületeket kapunk, a képletben R, R, és R2 jelentése a fentiek-15 ben megadott,- majd a kapott vegyületeket kívánt esetben elk ilönítjük és kívánt esetben sóvá alakítjuk. Az (I) általános képletben alkilcsoporton célszerűen metil-, etil- vagy n-propil-csoportot értünk; az 2o 1 4 szénatomos alkilcsoportok közül célszerűen metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutilc söpörtök jöhetnek figyelembe; ezek közül igen előnyösek azok a vegyületek, amelyekben 1-4 szénatomos alkilcsoportként metil-, etil-, propil-, izopro- 25 fii- vagy izobutilcsoport áll. Abban az esetben, ha az alkilcsoport szubsztituenst hordoz, a szubsztituensek száma célszerűen 1; a 4-7 szénatomos ciklor.lkil-alkilcsoportok közül előnyösen a ciklopropilmetilcsoportot tartalmazó vegyületet állítjuk elő. 30 Az addíciós-sók közül megemlítjük az ásványi vagy szerves savakkal képzett sókat; a savak közül figyelembe jöhet a sósav, hidrogénbromid, hidrogénjodid, salétromsav, kénsav, foszforsav, ecetsav, hangyasav, propionsav, benzoesav, maleinsav, fu- 35 iiársav, borostyánkősav, borkősav, citromsav, oxálsav, glioxálsav, aszparaginsav, az alkilszulfonsavak, továbbá a metán- és etánszulfonsavak arilszulfonsavak mint a benzol-, és a p-toluolszulfonsav, valamint az arilkarbonsavak. 4Q Az (I) általános képletű vegyületek közül célszerűen azokat állítjuk elő, ahol a képletben R jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, vagy benzilcsoport, R, és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, egyenes vagy elágazó . láncú 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben szubsztituenst hordozhat. A fenti vegyületek közül igen előnyösek azok a származékok, ahol az (I) általános képletben R jelentése hidrogénatom, R, és R2 jelentése hidrogén- 5Q atom, egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, amelyek adott esetben fenil- vagy fenoxicsoporttal vannak szubsztituálva, és ahol a szaggatott vonal egy szénatomok közötti vegyérték kötést jelöl. Az előnyös vegyületek közül az alábbiakat említjük meg: 55 -a-(amino-metil)-1 H-indol-4-metanol, -a-//(l-metil-etil)-amino-metil-lH-indol-4-metanol,-a-(metiI-amino)-metil-1 H-indol-4-metanol, -a-//(l-propil)-amino-metil-lH-indol-4-metanol. 60 A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű indol-származékot, amelyben R jelentése a fenti, trimetil-szilil-cianiddal reagáltatunk, majd a kapott (III) általános képletű vegyüle- 65 tét - a képletben R jelentése a fenti - redukáljuk, 2
