189150. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-piperidino-benzofenon-származékok és e vegyületek savaddíciós sói előállítására
1 189 150 2 ll. táblázat Egér limfociták stimulálása, in vitro Sorszám Kódszám Optimális stimuláció koncentráció mértéke (pg/ml) 1. 399 0,2 + + 2. 442 1 + + + 3. 610 0,2 + + 5. 612 0,2 + 6. 613 0,2 + 8 747 0,2 + 9. 697 0,4 + 12. 635 0,2 + 14. 695 1 + + 15. 655 5 + + 16. 659 1 + + 17. 660 1 + 19. 637 1 + + 20. 647 1 + + + 22. 633 1 + 23. 746 1 + + 24. 704 0,2 + 27. 592 5 + 28. 698 1,25 + + 29. 727 2,5 . + 111. táblázat Toxicitás vizsgálatok Sorszám Kódszám Toxicitás (i. p.) egérnél (mg/testsúly-kg) I. 399 LD-0 > 800 2. 442 LD-50 = 1300 3. 610 LD-0 > 800 4. 611 LEM) > 800 5. 612 LEM) > 800 6. 613 LEM) > 800 8. 747 LEM) > 800 9. 697 LEM) > 800 12. 635 LEM) > 800 15. 655 LEM) > 800 16. 659 LE>-50 = 750 17. 660 LEM) > 800 19. 637 LEM) > 800 20. 647 LEM) > 800 21. 634 LE)-50 = 1800 22. 633 LD-50 = 1800 23. 746 LD-0 > 800 24. 704 LEM) > 800 27. 592 LD-0 > 800 28. 698 LD-0 > 800 29. 727 LD-0 > 800 30. 736 LD-0 > 800 31. 757 LD-0 > 800 56. példa [2-( 4-metil-l-piperidinil) -5-amino-fenil]-( 4-klórfenil) -keton-di(hidrogén-klorid) előállítása 500 ml-es Erlenmeyer lombikba bemérünk 150 ml 3 n sósavat és 15 g (0,0457 mól) 2. példa szerinti eljárással előállított 442 kódszámú vegyületet. Oldódás után az oldatot 0,2 p lyukméretű szitán gyorsan leszűrjük, majd 5 °C-ra lehűtjük. A sósavas só kikristályosodik. A kivált terméket leszűrjük, dietil-éterrel háromszor mossuk, majd vákuumban szárítjuk. Hozam: 15 g. A termék analízise szerint a cím szerinti vegyület három mól kristályvizet tartalmaz. Az előállított vegyület 80-145 °C között olvad. 57. példa [ 2-(4-metil- l-piperidinil)-5-amino-fenil]-( 4-klórfenil) -keton-(hidrogén-klorid) előállítása 500 ml-es Erlenmeyer lombikba bemérünk 150 ml narkózishoz használatos étert és 15 g (0,0457 mól) a 2. példa szerinti eljárással előállított 442 kódszámú vegyületet. Az oldatot 0,2 p lyukméretű szitán leszűrjük, majd 4,6 ml 10 n (0,046 mól) sósavval elkeverjük. Kristályok válnak ki, amelyet leszűrünk és háromszor 30 ml éterrel mossuk. A kristályos terméket vákuumban szárítjuk. 15 g szilárd anyagot kapunk, ami 145 °C hőmérsékleten bomlik. A termék analízise a cím szerinti vegyület fél mól kristályvizet tartalmaz. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű 2-piperidinobenzofenon-származékok és e vegyületek savaddíciós sóinak előállítására - az (I) képletben R,, R2 és R3 jelentése azonos vagy különböző, hidrogénatom, trifluor-metilcsoport, halogénatom, 1-4 szénatomszámú alkilcsoport vagy 1-4 szénatomszámú alkoxicsoport; R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitrocsoport, NR'R" képletű csoport - amelyben R' és R" jelentése azonos vagy különböző, hidrogénatom, 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, vagy —COjR csoport, amelyben R jelentése 1-6 szénatomszámú alkilcsoport; Rs és Re jelentése azonos vagy különböző, hidrogénatom, 1-11 szénatomszámú alkilcsoport, hidroxil-, fenil-, benzil-, vagy halogén-fenil-csoport, vagy Rs és R6 együtt diizopropilidén-csoport, azzal jellemezve. hogy valamely (II) általános képletű 2-halogén-5- nitro-benzofenont, - a (II) általános képletben R,, R2 és R3 jelentése a fenti, X jelentése halogénatom- célszerűen klór- vagy fluoratom - valamint valamely (III) általános képletű piperidin-származékot- a (III) általános képletben R5 és Re jelentése a fenti - reagáltatunk, majd a kapott (I0) általános képletű nitro-származékot - az (I0) általános képletben a szubsztituensek jelentése a fenti - kívánt esetben redukáljuk, majd a kapott aminoszármazékot kívánt eseben dezamináljuk, alkilezzük vagy halogénatomra cseréljük, majd a kapott vegyületeket kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1985. 01. 15.) 2. Eljárás az (I) általános képletű 2-piperidinobenzofenon-származékok és e vegyületek savaddíciós sóinak előállítására - az (I) képletben R,, R2 és R3 jelentése azonos vagy különböző hidrogénatom, trifluor-metilcsoport, halogénatom, 1-4 szénatomszámú alkilcsoport vagy 1-4 szénatomszámú alkoxicsoport; R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitrocsoport, NR'R" képletű csoport - amelyben R' és R" jelentése azonos vagy különböző hidrogénatom, 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, vagy C02R csoport, amelyben R jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport -; Rs és R6 jelentése azonos vagy különböző hidrogénatom, 1-6 szénatomszámú alkilcsoport, hidroxil-, fenil-, vagy benzilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 2-halogén-5-nitro-benzofenont, - a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
