189149. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-aril-piperazinamidok előállítására
1 189 149 2 vissza a vízben. A vizes fázist dekantáljuk és a ragacsos olajat 24 rész 4-metil-2-pentanonban melegítés közben felvesszük. A szilárd terméket kiszűrjük és 120 rész acetonitrilben forraljuk. Egy kis ideig hütjük, a kevésbé tiszta terméket kiszűrjük és a szürletet lehűtjük. A terméket kiszűrve és megszántva 0,31 rész l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-N(2,6-diklór-fenil)-2-karboxil-piperazin-4-acetamidot - o. p.: 204,3 °C - kapunk (172. vegyület). 54. Példa. 3 rész 3-(amino-karbonil)-4-[4,4-bisz(4-fluorfenil)-butiI]-N-(2,6-dimetil-feniI)-piperazin-lacetamid 24 rész etanollal készült oldatához 0,94 rész ( + ) -borkösav 24 rész etanollal készült oldatát adjuk. Az elegyet bepároljuk és az olajos maradékot meleg 4-metiI-2-pentanonban feloldjuk. Az oldatot 0 °C-ra hűtjük, a terméket kiszűrjük és 2-propanonban feloldjuk. Az oldathoz 0,2 rész borkősavat adunk, majd a terméket 4-metil-2-pentanon hozzáadásával kicsapjuk. A terméket kiszűrve és megszáritva 0,8 rész ( + )-3-(amino-karbonil)-4- [4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-N-(2,6-dimetil-fenil)piperazin-l-acetamid-[R-(R*, R*)]-borkősav-vizet (2 : 3 : 1) - o. p.: 78,1 °C - kapunk (173. vegyület). 55. Példa 3 rész 3-(amino-karbonil)-4-[4,4-bisz(4-fluorfenil)-butil]-N-(2,6-dimetil-fenil)-piperazin-l-acetamid 80 rész 2-propanonnal készült oldatához 1.9 rész fumársav 40 rész 2-propanonnal készült oldatát adjuk: lassú kristályosodás megy végbe. A terméket kiszűrjük és 2-propanolból kétszer, majd 2-propanonból egyszer átkristályosítva 1,56 rész (39%) 3-(amino-karbonil)-4-[4,4-bisz(4- fluor-fenil)-butil]-N-(2,6-dimetil-fenil)-piperazin-lacetamid-fumársav-vizet (1 :2 : l)-o. p. : I19,6°C - kapunk (174. vegyület). A 35. példában ismertetett eljárás szerint állítjuk elő még a következő vegyületeket: 175. 3-(amino-karbonil)-4-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-3-metil-butil]-N-(2,6-diklór-fenil)-piperazin-1-acetamid-borostvánkősavsó (1 : 2), o. p. : 137 "C, 176. 3-(amino-karbonil)-N-(5-fluor-2-metil-fenil)-4-(3-fenil-2-propenil)-piperazin-l-acetamid, o. p.: 131,8 ”C, 177. 3-(amino-karbonil)-N-(2,6-diklór-fenil)-4- -[4-(4-fluor-fenil)-4-(3-piridinil)-butil]-piperazin-l-acetamid-trihidroklorid-trihidrát, o. p.: 200,3 °C, 178. 3-(amino-karbonil-4-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-N-(2,6-diklór-fenil)-piperazin-l-acetamid-szulfát-monohidrát (1 : 2), o. p. : 210,8 °C, 179. 3-(amino-karbonil)-4-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-N-(2,6-diklór-fenil)-piperazin-l-acetamid-fumarát (1 : 2), o. p.: 110.9 °C, 180. 3-(amino-karbonil)-N-(2,6-diklór-fenil)-4- -[4-(4-fluor-fenil)-4-(2-piridinil)-butil]-piperazin-1 - -acetamid, o. p. : 138,1 °C, 181. 3-(amino-karbonil)-N-(2,6-diklór-fenil)-4--[4,4-bisz(3-piridinil)-butil]-piperazin-1 -acetamid-tetrahidroklorid-tetrahidrát, o. p, : 191,9 °C, 182. 3-(amino-karbonil)-4-[4,4-bisz(4-fiuor-fenil)-butil]-N-(2,6-diklór-fenil)-piperazin-l-acetamid-citrát, o. p. : 117,2°C, 183. 3-(amino-karbonil)-4-[4,4-bisz(3-piridinil)-3-butenil]-N-(2,6-diklór-fenil)-piperazin-l-acetamid-tetrahidroklorid-tetrahidrát, o. p. : 200 °C (boml.), 184. 3-(amino-karbonil)-4-[5,5-bisz(4-fluor-fenil)-pentil]-N-(2,6-klór-6-metil-fenil)-piperazin-1 -acetamid-dihidro-klorid-hemihidrát, o. p. : 206,7 °C, 185. 3-(amino-karbonil)-4-[5,5-bisz(4-fluor-fenil)-pentil]-N-(2-metoxi-fenil)-piperazin-l-acetamid-dihidroklorid, o. p. : 195,8 °C, 186. 3-(amino-karbonil)-4-[5,5-bisz(4-fluor-fenil)-pentil]-N-(5-fluor-2-metil-fenil)-piperazin-1-acetamid-mono-hidroklorid, o. p,: 217,8 °C, 187. 4-[5,5-bisz(4-fluor-fenil)-pentil]-N-(2,6- -dimetil-fenil)-2-(hidroxi-metil)-piperazin-l-acetamid-monohidroklorid, o. p.: 237,4 “C, 188. 4-[5,5-bisz(4-fluor-fenil)-pentil]-N-(2-klór-6-metil-fenil)-3-(metil-amino-karbonil)-piperazin-1 -acetamid-dihidroklorid-monohidrát, o. p.: 212,8 °C, 189. 4-[5,5-bisz(4-fluor-fenil)-pentil]-2-(dimetil-amino-karbonil)-N-(2,6-dimetil-fenil)-piperazin-1-acetamid-dihidroklorid, o. p. : 165,5 °C, 190. 4-[5,5-bisz(4-fluor-fenil)-pentil]-N-(2,6- -dimetil-fenil)-3-(hidroxi-metil)-piperazin-l-acetamid-dihidroklorid, o. p.: 207,3 °C. 191. 2-(amino-karbonil)-4-[5,5-bisz(4-fluor-fenil)-pentil]-N-(2-klór-fenil)-piperazin-l-acelamid-monohidroklorid, o. p.: 227,1 °C, 192. 2-(amino-karbonil)-4-[5,5-bisz(4-fluor-fenil)-pentil]-N-(2,6-diklór-fenil)-piperazin-l-acetamid-dihidroklorid, o. p.: 178,1 °C, 193. 2-(amino-karboniI)-4-[5,5-bisz(4-fluor-fenil)-pentil]-N-(5-fluor-2-metil-fenil)-piperazin-1-acetamid-monohidroklorid, o. p.: 148,2 °C, 194. 2-(amino-karbonil)-N-(2,6-diklór-fenil)-4- -[4-(4-fluor-feníl)-4-(3-piridinil)-butil]-piperazin-1-acetamid, o. p.: 104,5 °C, 195. N-(2,6-diklór-fenil)-4-[4-(4-fluor-fenil)-4-(3- -piridinil)-butil]-3-[(metil-amino)-karbonil]-piperazin-1 -acetamid-dihidroklorid, o. p.: 185,8 °C, 196. N-(2,6-dimetil-fenil)-4-[4-(4-fluor-fenil)-4- -(3-piridinil)-butil]-2-(l-hidroxi-eti!)-piperazin-l-acetamid-trihidroklorid-monohidrát, o. p. : 175,4°C. 197. 2-[(dimetil-amino)-karbonil]-N-(2,6- -dimetil-fenil)-4-[4-(4-fluor-fenil)-4-(3-piridinil)-butil]-piperazin-l-acetamid-trihidroklorid, o. p.: 194,9 °C, 198. N-(2,6-dimetil-fenil)-4-[4-(4-fluor-fenil)-4- -(3-piridinil)-buti!]-3-(metoxi-metil)-piperazin-l-acetamid-trihidroklorid-monohidrát, o. p.: 166,9 °C, 199. N-(2,6-dimetil-fenil)-4-[4-(4-fluor-fenil)-4- -(3-piridinil)-butil]-2-(hidroxi-metil)-piperazin-l-acetamid-trihidroklorid-monohidrát-2-propanol (1 : 1), o. p.: 193,2 “C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 24
