189149. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-aril-piperazinamidok előállítására
1 189 149 2 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek, valamint sztereoizomerjeik és gyógyászatilag elfogadl',r.ó savaddíciós sóik előállítására, amelyeknek képletében R’ jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-, (1-4 szénatomos aIkoxi)-(l^I szénatomos alkil)-, amino-karbonil-, mono- vagy di-( 1—4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karboníl-, (aminokarbonil)-(l-4 szénatomos alkil)- vagy hidroxi(1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-csoport, m értéke 1 vagy 2, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3, R4 és Rs jelentése egymástól függetlenül halogén- vagy hidrogénatom, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil-, (1-4 szénatomos alkil)karbonil-, amino-karbonil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, ciano-, amino-, mono- vagy di-( 1—4 szénatomos alkil)-amino-, (1-4 szénatomos alkil)karbonil-amino-, (amino-karbonil)-amíno- és/vagy nitrocsoport, R jelentése (A) általános képletű csoport, ahol Ar, és Ar2 halogénnel helyettesített fenilcsoportot jelent, vagy (B) általános képletű csoport, ahol Alk jelentése 2-6 szénatomos alkéndiilvagy adott esetben hidroxil-csoporttal helyettesített 1-8 szénatomos alkándiilcsoport, Q jelentése fenil-, halogén-fenil-, naftiloxi-csoport, halogén-fenilkarbonil-csoporttal és/vagy halogénatommal helyettesített fenoxicsoport, di(halogén-fenil)-metoxi-, di(halogén-fenil)-etenil-, difenil-amino-karbonil-, halogén-fenil-karbonil-, difenil-amino-karbonil-, di(halogén-fenil)-(l-4 szénatomos alkilj-aminokarbonil-, dipiridinil-metil-csoport, egy vagy két halogén-fenil-csoporttal helyettesített metilcsoport, ahol a metilcsoport adott esetben ciano-, tienil-, piridinil-, di-( 1 —4 szénatomos alkil)-aminokarbonil- vagy (1-4 szénatomos alko'xij-karbonilcsoporttal lehet helyettesítve, fenil-aminocsoport, difenil-amínocsoport, halogén-fenil-csoporttal és halogén-fenil-karbonil- vagy (l^t szénatomos alkil)-fenil-szulfonil-csoporttal helyettesített aminocsoport, továbbá 2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-il-csoport, amely 5-helyzetben halogénnel lehet helyettesítve, 10//-fenotiazin-10-il-karbonilcsoport, amely adott esetben halogénnel lehet helyettesítve, 1,2,3,6-tetrahidro-1,3-dimetil-2,6- dioxo-7H-purin-7-il-, 1 -halogén-fenil-1,3-dihidroizobenzofurán-l-il- vagy 2,2-di(halogén-fenil)-l,3- dioxilán-4-il-csoport, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R1, R2, R3, R4, Rs, X és m jelentése a tárgyi kör szerinti, semleges oldószerben egy (III) általános képletű vegyülettel, ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti és W kilépő csoport, reagáltatunk, amennyiben (III) általános képletű vegyületként karbonil-oxidáltszármazékot tartalmazó vegyületet alkalmazunk, a reakciót reduktív közegben hajtjuk végre, vagy b) egy (IV) általános képletű vegyületet, ahol R, R1 és X jelentése a tárgyi kör szerinti, semleges oldószerben egy (V) általános képletű vegyülettel, ahol m, R2, R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi kör szerinti és W kilépő csoport, reagáltatunk, és kívánt esetben (i) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol X jelentése karboxilcsoport, valamely X helyén (1^1 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolizálunk, (ii) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3, R4 és R5 közül valamelyik aminocsoportot jelent, valamely R3, R4 vagy Rs helyén nitrocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet katalitikusán hidrogénezzük, (iii) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3, R4 és R5 közül valamelyik (1-4 szénatomos alkií)-amino-csoportot jelent, valamely R3, R4 vagy R5 helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet ketonnal vagy aldehiddel kezelünk reduktív közegben, (ív) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R\ R4 és R5 közül valamelyik (aminokarbonil)-amino-csoportot jelent, valamely R3, R4 vagy R5 helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet alkálifém-izocianáttal kezelünk, (v) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3, R4 és R5 közül valamelyik (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-amino-csoportot jelent, valamely R3, R4 vagy Rs helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet savanhidriddel kezelünk, vagy (vi) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol X jelentése (1-4 szénatomos alkoxi)karbonil-csoport, valamely X helyén karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket észterezünk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyület sztereoizomerjeit elválasztjuk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1982. 03. 29.) 2. Eljárás (I) általános képletű vegyületek, sztereoizomerjeik és gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóik előállítására, a képletben R jelentése hidrogénatom, X jelentése l^t szénatomos hidroxiaftcil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos alkil)-, amino-karbonil-, mono- vagy di(l-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-, karboxil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (amino-karbonil)-(l-4 szénatomos alkil)- vagy hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-csoport, m értéke 1 vagy 2, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3, R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil-, (1-4 szénatomos alkilj-karbonil-, amino-karbonil-, (1-4 szénatomos alkoxij-karbonil-, ciano-, amino-, mono- vagy di(1^4 szénatomos alkil)-amino és/ vagy nitrocsoport. R jelentése (B) általános képletű csoport, ahol Alk jelentése 1-4 szénatomos alkándiilcsoport, Q jelentése fenil-, halogén-fenilcsoport, két halogén-fenil-csoporttal helyettesített metilcsoport, és a metil-csoport adott esetben ciano-, di-(l-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal van helyettesítve, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R1, R2, R3, R4, R5, X és m jelentése a tárgyi kör szerinti, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 25
