189149. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-aril-piperazinamidok előállítására
1 189 149 2 41. Példa 24,0 rész 4-(fenil-metil)-2-(l-hidroxi-etil)-piperazin, 27,3 rész 2-klór-N-(2,6-dimetil-fenil)-acetamid, 25,4 rész nátrium-karbonát, 0,1 rész kálium-jodid és 180 rész N,N-dimetil-formamid elegyét 18 órán át 60 °C-on keverjük. A reakcióelegyet vízre öntjük és a terméket diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatografálással tisztítjuk, eluensként triklór-metán és metanol (90 : 10 térfogat) elegyét használjuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk. A maradékot dietil-éterből kristályosítva 35,19 rész (84,8%) N-(2,6-dimetil-fenil)-2-(l-hidroxi-etil)-4- 5 (fenil-metil)-piperazin-l-acetamidot - o. p.: 148,8 °C - kapunk (113. vegyület). Ugyanezzel az N-alkilezési eljárással, a megfelelő, ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagokból a következő, (LVI) általános képletű vegyületeket állítjuk még elő: 10 Vegyület X CmH2m Sztereoizomer alak Só vagy bázis o. p. C* 114 2-CHjOH ch2 bázis-115 2-CH2OCHj ch2 bázis-116 2-CON(CH3)2 CH2 2 HC1 240 117 2-CHjOCjHj C H(CH3) A + B bázis-118 2-CH2OC2H5 ch2 bázis-119 2-CH2CONH2 CH, bázis-120 2-CH(CH3)OCH3 ch2 B bázis-121 2-CH(CH3)OCH3 ch2 A bázis-42. Példa 3,7 rész l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-piperazin-2-karboxamid, 2,3 rész 3-klór-N-(2,6-dimetilfenil)-propionsavamid, 2,1 rész nátrium-karbonát, 0,1 rész kálium-jodid és 200 rész 4-metil-2-pentanon elegyét vízleválasztó alkalmazásával 20 órán át 30 keverjük és refluxáltatjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és szűrjük. A szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot szilikagélen oszlopkromatografálással tisztítjuk, eluensként triklórmetán és metanol (95 : 5 térfogat) elegyét használjuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterben triturálva kristályosítjuk. A terméket kiszűrve és megszárítva 3,87 rész (70,8%) 3-(amino-karbonil)-4-[4,4-bisz(4- fluor-fenil)-butil]-N-(2,6-dimetil-fenil)-piperazin-1 - propionsavamidot - o. p. : 120,9 °C - kapunk (122. vegyület). Ugyanezzel az N-alkilezési eljárással, a megfelelő, ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagokból a következő, (XLVIII) általános képletű vegyületeket állítjuk még elő: r, = H Vegyület X CmH2m aril bázis vagy só o. p. C° 123 3-CH2OH ch2 2,6-(CH3)j CjH3 bázis 150,2 124 3-CON(CH3)2 ch2 2,6-(CH3)j C6H3 2HC1.2H20 195,3 125 3-CH2OCH3 ch2 2,6-(CH3)j CsH3 2HCI.H20 178,1 126 3-CONH2 ch2 2-CH3-4-NHj— C„H3— bázis 84,4 127 3-CONH2 ch2 2,4-Cl2 C6Hj bázis ■ 274,9 128 3-CONH2 ch2 2-CHj-4-N 02 — CjHj— 2HC1.H20 203,2 129 3-CONH2 ch2—ch2 2,6-Clj—QH3— bázis 79,4 130 3-CONH2 CH(CH3) 2,6-CIj—C6H3— bázis 91,9 131 3-CONH2 CH(CH3) 2,6-(CH3)2—C0H3— bázis 84,3 132 2-CONH, ch2 2,6-Cl2 C6Hj bázis 182,2 133 2-CONH2 ch2 2-C1 — C0H4— bázis 151,3 134 2-CONH2 ch2 2,5-Cl2 C„H3 bázis 112,3 135 2-CONH2 ch2 2-CH3-5-Cl — C6H j— bázis 143,8 136 3-CONH2 ch2 2,5-Cl2 — C6H3 2HCI 198,0-202,5 137 2-CONHj ch2—ch2 2,6-(CH3)2 CjH3 bázis 103,7 138 2-CONH2 CH(CH3) 2,6-(CH3)2 C6Hj bázis 92,8 139 2-CONH2 ch2 2-Cl-6-CH3—C6H3— bázis 197,6 140 2-CONH2 ch2 2-CH3-5-F—C6H3— bázis 102,2 141 2-CONH2 ch2—ch2 2,6-Cl2—C6H3— bázis 83,7 142 2-CONHCH2-ch2oh ch2 2,6-(CH3)2 C„H3 2 HC1 188-193 (bomlik) 143 2-CONHCH(CH3)2 ch2 2,6-(CH3)2-QH3-bázis 156,4 144 2-CONHCH(CH3)2 ch2 2,6-Cl2—C„H3— bázis 171,2 145 2-CONHCH3 ch2 2,6-(CH3)2-4-N02 - C6H2— bázis 107 146 3-CONH2 ch2 2,6-Cl2—C6H3— 2HC1 171,2 147 2-CONH —CH3 ch2 2-CH3-6-Cl—C6H3— bázis 137,6 148 2-CH2OCH3 ch2 2,6-Cl2—C6H3— 2 HC1 134,4 149 2-CONH —CH3 ch2 2-CH j-4-NH2 — C6H3— bázis 89,2-96,8 150 2-CONH —CH3 ch2 2,4,6-(CH3)3 C6H2 bázis 90,2 151 2-CONH —CH3 ch2 2-CH3-5-Cl — C6H3— bázis 146,3 152 3-CONH2 ch2 CeHs— 2 HC1 205,0-211,5 153 3-CONH2 ch2 4-N02 C6H4 2HC1.H20 200,0 21
