189139. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(helyettesített benzil)-amidok előállítására
1 189 139, 2 végezzük 15 perces időtartammal. így 26 g cseppfolyós keveréket kapunk, melynek gázkromatográfiás elemzése azt mutatja, hogy 10% (Ib) és 90% (Ic) képletű vegyületet tartalmaz, melyeket desztillációs úton választottunk szét. 5. példa N-(2-Fluor-benzil)-acetamid f (ii) képletű vegyidet] és N-(4-fluor-benzil)-acetamid [ (Ij) képletű vegyület] előállítása Az 1. példa szerint járunk el, azonban 50 g (2,5 mól) hidrogén-fluoridot, 9,6 g (0,1 mól) fluorbenzolt és 10 g (0,11 mól) N-(hidroxi-metil)-acetamidot használunk. A reakciót 20 °C hőmérsékleten végezzük 20 órás időtartammal. így 12 g hozammal jutunk egy olyan keverékhez, amely 5% (Ii) és 95% (Ij) képletű vegyületet tartalmaz, melyeket kromatográfiásan választunk szét. 6. példa N-Metil-N-(2-fluor-benzil)-acetamid [ (Id) képletű vegyület és N-metil-N ~ (4-fluor-benzil) -acetamid / (7ßj képletű vegyület] előállítása Az 1. példa szerint járunk el, azonban 100 g (5 mól) hidrogén-fluoridot, 19,2 g (0,2 mól) fluorbenzolt és 36 g (0,35 mól) N-(hidroxi-metil)-N- metil-acetamidot alkalmazunk. A reakciót 20 °C hőmérsékleten 15 perces időtartammal hajtjuk végre. így 36 g hozammal kapunk egy olyan keveréket, amely 25% (la) és 75% (Iß) képletű vegyületet tartalmaz, melyeket kromatográfiásan választunk szét. 7. példa N-(2-Fluor-5-metil-benzil)-formamid f(Io) képletű vegyület] és N-(4-metil-5-fluor-benzil)-formamid [(Ip) képletű vegyület] előállítása Az 1. példa szerint járunk el, azonban 100 g (5 mól) hidrogén-fluoridot, 25,3 g (0,23 mól) 4-fluor-toluolt és 30 g (0,4 mól) N-(hidroxi-metil)formamidot használunk. A reakciót 20 °C hőmérsékleten 20 perces időtartammal hajtjuk végre. így 36,3 g hozammal kapunk egy olyan keveréket, amely 40% (Io) és 60% (Ip) képletű vegyületet tartalmaz, melyeket desztillációval választunk szét. 8. példa N-[2- ( Trifluor-metil-tio) -benzil]-formamid ](If) képletű vegyület] és N-[4-(trifluor-metil-tio)-benzil]-formamid [(lg) képletű vegyület] előállítása Az 1. példa szerint járunk el, azonban 17,8 g (0,1 mól) (trifluor-metil-tio)-benzolt és 7,5 g (0,1 mól) N-(hidroxi-metil)-formamidot használunk. A reakciót 10 °C hőmérsékleten, 3 óra 50 perces időtartammal végezzük. így 21,2 g hozammal kapunk egy olyan keveréket, mely a gázkromatográfiás elemzés szerint körülbelül 18% (If) és körülbelül 82% (lg) képletű vegyületet tartalmaz, melyeket desztillációval választunk szét. 9. példa N-(2,4-Difluor-benzil)-formamid f(Iy) képletű vegyületj előállítása Az 1. példa szerint járunk el, azonban 22,8 g (0,2 mól) 1,3-difluor-benzolt és 22,5 g (0,3 mól) N(hidroxi-metil)-formamidot alkalmazunk. A reakciót 50 °C hőmérsékleten 4 óra alatt hajtjuk végre, így 35,1 g hozammal jutunk a cím szerinti termékhez, melynek szerkezetét gázkromatográfiás, infravörös és spektrometriás vizsgálatok igazolják. 10. példa N-f 3- ( Trifluor-metil) -benzil]-benzamid előállítása Az 1. példa szerint járunk el, azonban 14,6 g (0,1 mól) (trifluor-metil)-benzolt és 15,2 g (0,1 mól) N-(hidroxi-metil)-benzamidot alkalmazunk. A reakciót 20 °C hőmérsékleten 23 óra alatt hajtjuk végre. így 16,4 g hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek szerkezetét a gázkromatográfiás, infravörös és tömegspektrometriás vizsgálatok igazolják. 11. példa N-f 4- ( Trifluor-metoxi)-benzil]-z-kaprolak tám [(Iu) képletű vegyület] előállítása Az 1. 'példa szerint járunk el, azonban 32,4 g (0,2 mól) (trifluor-metoxi)-benzolt és 42,9 g (0,3 mól) N-(hidroxi-metil)-e-kaprolaktámot alkalmazunk. A reakciót 10 °C hőmérsékleten hajtjuk végre 22 órán át. így 55,2 g hozammal jutunk a cím szerinti termékhez, melynek szerkezetét gázkromatográfiás, infravörös és spektrometriás vizsgálatok igazolják. 12. példa N-( 4-trifluor-metil-2-karboxil)-benzil-formamid, (Iw) képletű vegyület előállítása Keverővei ellátott, rozsdamentes acél reaktorba 100 g (5 mól) vízmentes hidrogén-fluoridot adunk, és 0 °C-ra hűtjük. Ezután hozzáadunk lassan 15 g (0,2 mól) hidroxi-metil-formamidot, mialatt a hőmérsékletet 0 és 5 °C között tartjuk. Ezután hozzáadunk. 19 g (0,1 mól) p-trifluor-metil-benzoesavat. A reaktort lezárjuk, és 20 óra hosszat, keverés közben 100 °C-on tartjuk. Ezután 0 és 5 °C közé hűtjük a reakcióelegyet, majd 2()0 g jégre öntjük, és a szerves fázist ötször 100 ml inetilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist összesítjük, és ionmentes vízzel mossuk, míg a mosóvíz pH-ja 5 és 6 közötti nem lesz. A szerves fázist szárítjuk, majd 15 és 20 Hgmm 5 0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
