189139. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(helyettesített benzil)-amidok előállítására
1 189 139 2 férikusnál magasabb vagy alacsonyabb nyomások is a találmány oltalmi körébe tartoznak. A reakció időtartama általában néhány perctől 20 óráig terjed. A reakciótermékek elkülönítése történhet a jártas szakember számára ismert, bármely módon, elsősorban úgy, hogy a reakcióelegyet jégre öntjük, majd szerves oldószerek segítségével extraháljuk; vagy a hidrogén-fluoridot ledesztilláljuk (például „flash distillation” segítségével). Az (I) általános képletű vegyületek ipari szempontból igen jelentősek, mert jól hozzáférhető kiindulóanyagok az (X)n—Ar—CH2—CN (IV) általános képletű fenilacetonitrilek, az (X)n—Ar—CH2—NH2 (V) általános képletű benzilaminok és az (X)„—Ar—CH2—NR,H (VI) általános képletű N-helyettesitett benzilaminok előállítására - e képletekben Ar, X, n és R, jelentése a fentiekben megadott. A (IV), (V) és (VI) képletű vegyületek rendkívül fontos közti termékek számos, növényvédő vagy terápiás hatású vegyület előállítása során. Az (V) képletű vegyületek előállíthatok az olyan (I) képletű vegyületek savas vagy bázisos hidrolízisével, melyek képletében R, jelentése hidrogénatom, R2 pedig hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelent. A (VI) képletű vegyületek szintén az (I) képletű vegyületek hidrolízisével kaphatók abban az esetben, ha R] jelentése alkilcsoport, és R2 alkilcsoportot vagy hidrogénatomot jelent. A (IV) képletű vegyületek olyan (I) képletű vegyületekből állíthatók elő, amelyek képletében mind Ru mind R2 jelentése hidrogénatom. Készítésük úgy történik, hogy egy (I) képletű vegyületet 450 és 550 °C közötti hőmérsékletre hevítünk olyan szilícium-dioxid katalizátor jelenlétében, melynek fajlagos felülete 200-300 m2/g, összes pórustérfogata 1-1,5 ml/g, pórusainak átlagos átmérője 100-200 Â, kicserélődési pH értéke 3-nál kevesebb, fluorban kifejezett fluortartalma 0,05-2 súly% a ’’szilícium-dioxid súlyához viszonyítva, és Na2Ó-ban kifejezett nátriumtartalma 0,01 súly%-nál kevesebb a szilícium-dioxid súlyához viszonyítva. Ezt a szilícium-dioxidot - mely e találmányi bejelentés bejelentője egy másik szabadalmának tárgyát képezi - úgy állítjuk elő, hogy vizes fluorhidrogénsav oldathoz - 5 °C és + 15 °C közötti hőmérsékleten nátrium-szilikátot tartalmazó vizes oldatot teszünk, olyan mennyiségben, hogy a reakciókeverék pH értéke 3 és 4,5 között legyen, utána az elegyet gélesedni hagyjuk, az így kapott hidrogélt szemcsékké aprítjuk, és a szemcséket megmossuk a vízben oldható fluorsók eltávolítása végett, majd a szemcséket 150 és 600 "C közötti hőmérsékleten megszárítjuk. A fenti célra előnyösen olyan nátrium-szilikátot alkalmazunk, amelyben az Si02 és Na20 mólviszonya körülbelül 3, és 1 mól Si02-re számítva 1-1,5 mól hidrogén-fluoridot használunk. A találmány szerinti eljárást részletesen ismertetjük a következő példákban, amelyek azonban semmiféle vonatkozásban sem korlátozzák a találmányt. 1. példa N ■[3- ( Trifluor-metil) -benzil]-formamid [(la) képletű vegyület] előállítása 5 Rozsdamentes acélból készült, keverővei ellátott reaktorban 100 g (5 mól) vízmentes hidrogén-fluoridot helyezünk el, és körülbelül 0 °C hőmérsékletre hűtjük, majd lassan hozzáadagolunk 9 g (0,12 mól) N-(hidroxi-metil)-formamidot, miközben a hőmér- 10 sékletet körülbelül 0 és 5 °C között tartjuk. Ezután .hozzáadunk 17 g (0,116 mól) (trifluor-metil)benzolt. A reaktort lezárjuk, és 22 órán át 50 °C hőmérsékleten keverjük. Utána a reaktort 0-5 °C- ra hütjük, és a reakcióelegyet 200 g jégre öntjük, 15 majd a szerves anyagokat 5 x 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, és ásványmentesített vízzel mindaddig mossuk, amíg a mosóvíz pH értéke az 5-6-ot eléri. Ezután a szerves fázist szárítjuk, és vákuumban (15-20 Hgmm 20 nyomáson) bepároljuk. így 23,4 g (0,115 mól) cím szerinti terméket kapunk, amelynek szerkezetét igazolja a gázkromatográfiás, infravörös és tömegspektroszkópiai vizs-2. példa N-[3-(Trifluor-metil)-benzil]-acetamid [(Ih) képletű vegyület] előállítása 30 Az 1. példa szerint járunk el, azonban 6,9 g (0,06 mól) N-(hidroxi-metil)-acetamidot és 8,5 g (0,058 mól) (trifluor-metil)-benzolt alkalmazunk. A reakciót 50 °C hőmérsékleten 13 órán át hajt- 35 juk végre. így 11 g (0,05 mól) hozammal kapjuk a cím szerinti terméket, amelynek szerkezetét az elemzés igazolja. 40 3. példa N [2-(Trifluor-metoxi)-benzil]-formamid [(Id) képletű vegyület] és N-[4-(trifluor-metoxi)-benzil]-formamid [(le) képletű vegyület] előállitása 45 Az 1. példa szerint járunk el, azonban 32,4 g (0,2 mól) (trifluor-metoxi)-benzolból és 22,5 g (0,3 mól) N-(hidroxi-metil)-formamidból indulunk ki. A reakciót 3 órán át 13 °C hőmérsékleten végez - 50 zük. így 37,2 g hozammal kapunk egy keveréket, amelynek gázkromatográfiás vizsgálata azt mutatja, hogy 15% (Id) és 85% (le) képletű vegyületet tartalmaz, melyeket desztillációs úton választottunk szét. 55 4. példa N- (2-FIuor-benzil) -formamid [(Ib) képletű vegyület] és N-[4-fluor-benzil]-formamid [(le) 60 képletű vegyület] előállítása Az 1. példa szerint járunk el, azonban 50 g (2,5 mól) hidrogén-fluoridot, 19,2 g (0,2 mól) fluorbenzolt és 20 g (0,26 mól) N-(hidroxi-metil)-forma- 65 midot használunk. A reakciót 20 °C hőmérsékleten 3
