189136. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként aril-fenil-éter származékokat tartalmazó fungicid szerek és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 189 136 2 megfelelő, adott esetben a gyomorsavnak ellenálló bevonatokkal látjuk el, ennek megfelelően például tömény cukor-oldatokat - amelyek adott esetben arabgumit, talkumot, poli(vinil-pirrolidon)-t, polietilénglikolt és/vagy titán-dioxidot tartalmaznak - továbbá alkalmas szerves oldószerekkel vagy oldószer-elegyekkel készült lakk-oldatokat vagy a gyomorsavnak ellenálló bevonatokhoz megfelelő cellulóz-készítmények oldatait - így etil-cellulcfz-ftalát vagy hidroxi-propil-cellulóz-ftalát-oldatokat - alkalmazunk. A tablettákhoz vagy a drazsébevonatokhoz a különböző hatóanyagdózisok azonosítására vagy jelölésére színező anyagokat vagy pigmenteket adhatunk. További orálisan alkalmazható gyógyszerkészítmények a zselatinból készült összecsúsztatható kapszulák, valamint a zselatinból és lágyítóból - így glicerinből vagy szorbitoltól - készített, lágy, zárt zselatinkapszulák. Az összecsúsztatható kapszulák a hatóanyagot granulátum formában, például töltőanyagokkal - így laktózzal -, kötőanyagokkal - így keményítőkkel - és/vagy csúsztatószerekkel - így talkummal vagy magnéziumsztearáttal- és adott esetben stabilizátorokkal együtt tartalmazzák. Lágy kapszulákban a hatóanyag előnyösen alkalmas folyadékokban - így zsíros olajokban, paraffinolajban vagy folyékony poli(etilénglikol)okban - oldott vagy szuszpendált állapotban van jelen, az oldatok vagy szuszpenziók ugyancsak tartalmazhatnak stabilizátorokat. Rektálisan alkalmazható gyógyszerkészítményekként például kúpokat alkalmazhatunk. Ezek a hatóanyag és a kúpalapmassza kombinációjából állnak. Kúpalapmasszaként alkalmasak például a természetes vagy szintetikus trigliceridek, paraffinszénhidrogének, polietilénglikolok vagy nagyobb szénatomszámú alkanolok. Alkalmazhatók továbbá zselatin rektál-kapszulák is, amelyek a hatóanyag és az alapmassza kombinációi. Az alapmaszsza például folyékony triglicerid, polietilénglikol vagy paraffin szénhidrogén lehet. Parenterális adagolásra elsősorban a vízoldható formában lévő hatóanyag - például a hatóanyag vízoldható sóinak vizes oldatai, továbbá a hatóanyag szuszpenziói - így a megfelelő olajos injekciós szuszpenziók - alkalmasak. Ezek megfelelő liofil oldószereket vagy vivőanyagokat - így zsíros olajokat, például szezámolajat, vagy szintetikus zsírsavésztereket, például etil-oleátot, vagy triglicerideket- tartalmaznak. A vizes injekciós szuszpenziók viszkozitásnövelő anyagokat - például nátriumkarboxi-metil-cellulózt, szorbitot és/vagy dextránt- és adott esetben stabilizátorokat is tartalmaznak. Topikusan alkalmazható gyógyszerkészítményekként elsősorban krémek, balzsamok, paszták, habok, tinktúrák és oldatok jönnek számításba, ezek 0,5-20 t% hatóanyagot tartalmaznak. A krémek olaj/víz emulziók, amelyek több, mint 50 t% vizet tartalmaznak. Olajos alapként elsősorban zsíralkoholokat - például lauril-, cetil- vagy sztearil-alkoholt -, zsírsavakat - például palmitinvagy sztearinsavat -, folyékonytól szilárd halmazállapotig terjedő állagú viaszokat - például izopropil-mirisztátot, gyapjúviaszt vagy méhviaszt -, és/ ' agy szénhidrogéneket - például vazelint (petrolátum) vagy paraffinolajat - használunk. Emulgáto! okként túlnyomóan hidrofil tulajdonságokkal rendelkező felületaktív anyagok jönnek számításba, ilyenek a nemionos emulgátorok - például polialkoholok zsírsav-észterei vagy ezek etilénoxidadduktumai, így poliglicerin-zsírsav-észterek vagy poli(oxi-etilén)-zsíralkohol-éterek vagy -zsírsaveszterek, számításba jönnek a megfelelő ionos emulgátorok is - így a zsíralkohol-szulfátok alkálifémsói, például a nátriumlaurilszulfát, nátriuml etil-szulfát vagy a nátrium-sztearil-szulfát. Ezeket általában zsíralkoholok, például cetil-alkohol vagy f ztearil-alkohol jelenlétében alkalmazunk. A vizes fázishoz többek között olyan szereket használunk, .' melyek a krémek kiszáradását csökkentik. Ilyenek például a polialkoholok - így a glicerin, a szorbit, a propilénglikol és/vagy a polietilénglikolok - topábbá a tartósítószerek, illatosító anyagok. A balzsamok víz/olaj emulziók, amelyek legfeljebb 70 t%, előnyösen azonban 20-50% vizet vagy ■fizes fázist tartalmaznak. Zsiros fázisként elsősorban szénhidrogének - például vazelin, paraffinolaj es/vagy kemény-paraffinok jönnek számításba. Ezek a vízmegkötőképesség javításához előnyösen alkalmas hidroxi-vegyületeket - így zsíralkoholo- Kat vagy zsíralkohol-észtereket, például cetil-alkoholt vagy gyapjúviasz-alkoholokat, illetve gyapjúviaszt - tartalmaznak. Emulgátorok a megfelelő fiofil anyagok, így a szorbitán-zsírsav-észterek I Span) - például a szorbitán-oleát és/vagy a szorbimn-izosztearát. A vizes fázis adalékai többek között a nedvességet megtartó szerek - így a poiialkoöolok, például a glicerin, a propilénglikol, a szorbit es/vagy polietilénglikol - valamint a tartósító szeek, illatosító anyagok. A zsírbalzsamok vízmentes anyagok, alapanyagként különösen szénhidrogéneket - például paraffint, vazelint és/vagy folyékony paraffinokat - továbbá természetes vagy részlegesen szintetikus zsírokat - például kókuszzsírsav-trigliceridet - vagy előnyösen keményített olajokat - például hidráit 'öldimogyoró- vagy ricinusolajat - továbbá glicein-zsírsav-félésztereket - például glicerin-mono- és disztearátot - valamint például a balzsamokkal összefüggésben említett olyan anyagokat tartalmaznak, amelyek a vízfelvevőképességet növelik - gy zsíralkoholokat, emulgátorokat és/vagy adalékokat. A paszták olyan krémek és balzsamok, amelyek az izzadtság felvételére szolgáló púderalkotókat - például fém-oxidokat, így titán-oxidot vagy cinkoxidot, továbbá talkumot és/vagy alumínium-szilikátot - foglalnak magukban. Ezeknek az a feladatuk, hogy felvegyék a nedvességet vagy a kiválaszott váladékokat. A habok nyomás alatti tartályokból adagolható anyagok és aeroszol-formában lévő olaj/víz emulzi- 5k. A habok hajtóanyagként halogénezett szénhid"ogéneket - így klór-fluor-(rövidszénláncú-alkán)ikat, például diklór-difluor-metánt és diklór:etrafluor-etánt - tartalmaznak. Olajfázisként többek között szénhidrogéneket - például paraffin olajat - zsíralkoholokat - például cetil-alkoholt - zsírsavésztereket - például izopropil-mirisztátot - és/ 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 '60 65 8
